【摘 要】
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目的:药物性牙龈肥大（drug-induced gingiva enlargement,DIGE）是钙通道阻滞剂、免疫抑制剂及抗癫痫药等引发的口腔常见不良反应,其发生机制尚不明确,缺乏有效的治疗方法。本研究在建立实验性牙周炎模型的基础上,使用硝苯地平诱导大鼠药物性牙龈肥大,通过检测大鼠牙龈组织中上皮-间充质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）相关因子:
【基金项目】
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辽宁省兴辽英才计划项目（No.XLYC1802129）；
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目的:药物性牙龈肥大（drug-induced gingiva enlargement,DIGE）是钙通道阻滞剂、免疫抑制剂及抗癫痫药等引发的口腔常见不良反应,其发生机制尚不明确,缺乏有效的治疗方法。本研究在建立实验性牙周炎模型的基础上,使用硝苯地平诱导大鼠药物性牙龈肥大,通过检测大鼠牙龈组织中上皮-间充质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）相关因子:转化生长因子（transforming growth factor,TGF）-β1、E-钙黏蛋白（E-cadherin,E-cad）、α-平滑肌肌动蛋白（smooth muscle actin,SMA）的表达,探讨EMT在药物性牙龈肥大中的作用;同时设立辛伐他汀实验组,探究他汀类降脂药对钙通道阻滞剂引起的药物性牙龈肥大可能的干预作用。研究方法:选取无特定病原体（specific pathogen free,SPF）级雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠18只,随机分为对照组（control,CON）、硝苯地平组（nifedipine,NIF）、硝苯地平+辛伐他汀组（nifedipine+simvastatin,NIF+SIM）。正畸钢丝结扎大鼠左侧上颌第一磨牙,配合局部涂抹牙龈卟啉单胞菌作为实验性牙周炎侧（Periodontitis,P）,右侧不做处理,设立自身对照（Non-Periodontitis,Non-P）。按照药物分组持续灌胃给药6周后处死大鼠。Micro-CT扫描双侧上颌骨组织,测量双侧上颌第一磨牙骨丧失量（alveolar bone loss,ABL）;苏木精-伊红染色（hematoxylin-eosin staining,HE）切片上测量上颌第一磨牙牙龈结缔组织面积,比较各组牙龈肥大情况;免疫组化法检测EMT相关因子E-cad,TGF-β1,α-SMA表达,使用Image J软件进行半定量分析。结果:1.基线及6周时各组大鼠体重无统计学差异（P＞0.05）,灌饲硝苯地平及辛伐他汀不会影响大鼠生长。2.Micro-CT结果显示:各组大鼠结扎侧牙槽骨吸收明显,与非结扎侧相比有统计学意义（P＜0.05）,组间大鼠的牙槽骨破坏无统计学差异（P＞0.05）。3.体式显微镜及HE染色结果显示:NIF组大鼠较CON组牙龈肥大明显,辛伐他汀一定程度上减小硝苯地平诱导的牙龈肥大。4.免疫组化结果显示:（1）TGF-β1在CON组P和Non-P侧未见表达,NIF组P和Non-P侧上皮以及上皮下结缔组织内均较CON组表达增强（P＜0.05）,NIF+SIM组P侧较NIF组P侧表达减弱,染色面积减小（P＜0.05）,Non-P侧染色不明显;（2）Ecad表达于牙龈上皮细胞层,给予硝苯地平后,与CON组相比上皮内E-cad表达减少（P＜0.05）,NIF+SIM组较NIF组E-cad表达增强（P＜0.05）;（3）对照组α-SMA阳性位点主要位于血管周围,上皮内几乎无表达;NIF组上皮及上皮下结缔组织内表达明显增强（P＜0.05）;辛伐他汀可以减弱α-SMA表达（P＜0.05）。结论:1.硝苯地平诱导的牙龈肥大模型中,牙周炎加重结缔组织增生。2.实验性牙周炎及硝苯地平共同作用时牙龈组织内EMT相关因子TGF-β1及α-SMA表达增加,E-cad表达下降。3.辛伐他汀可能通过调节EMT相关因子TGF-β1,E-cad及α-SMA改善硝苯地平诱导的牙龈肥大。
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