利妥昔单抗维持治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的系统评价

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目的:研究利妥昔单抗(Rituximab)维持治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗效果和不良反应。方法:本文纳入的试验为使用利妥昔单抗维持治疗侵袭性B细胞NHL比较的随机临床对照试验(RCT),检索数据库MEDLINE、EMBASE、CINAHL、CENTRAL、WHO国际RCT注册平台(均截至2015年10月01日),对所有检索到的文献的参考文献进行手工检索,评价纳入试验的研究质量,应用特别设计的数据提取表提取数据,最后采用Review Manager 5.2软件进行数据分析。主要结局指标为总生存(OS),以风险比(HR)及其95%CI表示;次要结局指标为无事件生存率(EFS)和无进展生存期(PFS)。结果:从检索到的465篇参考文献中筛选,同时纳入了4个原始的RCT。这些试验共纳入了1546例侵袭性B细胞NHL。4个RCT均采利妥昔单抗维持治疗,以不予维持的观察组做对照。经过4周至24周不等的治疗,随访3到5年。3个RCT报道了OS的改善情况,汇总的HR为0.89(0.66,1.2)(P=0.45)。有3个RCT报道了EFS的改善情况,1个报道了无失败生存率(FFS),由于EFS和FFS的定义相同,我们将4个RCT汇总,HR为0.83,95%可信区间(CI)为0.72-0.96;2个RCT报道了无进展生存期(PFS)的改善情况,汇总的HR为0.69(0.61,0.79)(P<0.0001)。所有纳入的试验均报道了不良反应事件(AEs),汇总的3/4级AEs有3个RCT报告,相对危险度(RR)为1.27(1.09,1.49)(P=0.003)NNH为4.04;其中粒细胞减少的汇总RR为2.35(1.38,4.01),NNH为17.83;3/4级感染汇总的RR为1.89(1.39,2.58),NNH为13.60。在亚组分析中,我们发现,利妥昔单抗维持治疗提高男性病人的EFS和PFS,汇总的HR分别为0.54(0.55,0.65)和0.47(0.36,0.62),但女性病人维持治疗与否差别无统计学意义。结论:与观察组比较,利妥昔单抗治疗能显著提高侵袭性B细胞NHL的EFS无和PFS,但OS无明显改善,3/4级不良事件明显增加。男性病人的EFS和PFS更可能从维持治疗获益。
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