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目的:观察不同抗癫痫药物在癫痫持续状态后早期治疗对神经元丢失、继发癫痫及苔藓纤维出芽的影响,探讨抗癫痫药物的神经保护作用及癫痫的预防性治疗.材料与方法:1、健康成年雌性SD大鼠,体重150-300g,经观察一周无痫性发作后入组.随机分成4组,NS对照组、SE对照组、拉莫三嗪组和丙戊酸钠组.NS对照组不注射氯化锂及匹罗卡品,给予生理盐水注射及口服;SE对照组、拉莫三嗪组和丙戊酸钠组癫痫模型的制作方法相同:均先给予3mEq/kg氯化锂腹腔注射,18-24小时后,给予硫酸阿托品1mg/kg腹腔注射,减少外周胆碱能副反应,30分钟后,再给予10mg/kg匹罗卡品腹腔注射,如无癫痫持续状态出现,每隔30分钟重复注射,直到出现癫痫持续状态后,停止注射.SE对照组在癫痫持续状态2小时后给予安定10mg/kg腹腔注射控制癫痫持续状态,减少死亡率,此后每日给予盐水灌胃,连续15天;拉莫三嗪组在癫痫持续状态2小时后,给予拉莫三嗪20mg/kg灌胃,之后连续灌胃15天,每日一次;丙戊酸钠组在癫痫持续状态2小时后,给予丙戊酸钠600mg/kg腹腔注射,此后每日灌胃两次,每次300mg/kg,连续15天;2、癫痫行为学的观察,癫痫发作分级采用Racine6级分级标准.慢性期自发发作采用Vedio监测,4级以上发作为继发癫痫发作成功模型;3、在癫痫持续状态发作后2h、24h、1 5d、30d、60d及90d,分别在不同组中取大鼠3只,进行灌注固定,对脑组织分别进行Nissl染色、Neo-timms染色及GFAP免疫组织化学反应,评价海马及门区神经元的丢失、齿状回内分子层苔藓纤维出芽、及星形胶质细胞的增生情况;4、海马各区和门区神经元计数的比较、苔藓纤维出芽评分的比较、GFAP星形胶质细胞计数和平均光密度值的比较采用Oneway-ANOVA分析,不同组继发癫痫发作率的比较采用x<2>检验.结论:1、氯化锂预先注射后,小剂量多次匹罗卡品腹腔注射,能够以较高比率诱发出癫痫持续状态,且死亡率较低,癫痫自发发作的比率高,是一个成功的颞叶癫痫模型;2、拉莫三嗪能够控制氯化锂-匹罗卡品诱发的癫痫持续状态发作;3、在氯化锂-匹罗卡品癫痫发生模型中,在癫痫持续状态的早期给予拉莫三嗪治疗,可发挥神经保护作用,减少海马神经元的丢失,但不能减少门区神经元的丢失,不能阻断齿状回苔藓纤维出芽的产生,拉莫三嗪的部分神经保护作用并不能阻断继发癫痫的发生;4、丙戊酸钠在癫痫持续状态的早期干预治疗,不能发挥神经保护作用,也不能阻断齿状回苔藓纤维出芽及继发癫痫的发生.