【摘 要】
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目的:研究大黄素对非小细胞肺癌的细胞毒性,并观察其对非小细胞肺癌ERCC1和Rad51表达的影响,探讨大黄素对非小细胞肺癌增殖的影响及其机制。方法:体外培养肺腺癌细胞株A549和肺鳞
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目的:研究大黄素对非小细胞肺癌的细胞毒性,并观察其对非小细胞肺癌ERCC1和Rad51表达的影响,探讨大黄素对非小细胞肺癌增殖的影响及其机制。方法:体外培养肺腺癌细胞株A549和肺鳞癌细胞株SK-MES-1,经大黄素按浓度梯度:0、25、50、75、100μmol/L处理48h。MTT法测定大黄素对A549和SK-MES-1细胞的增殖抑制作用。用RT-PCR和Western blot法测定目的基因RECC1和Rad51的表达情况。透射电镜观察大黄素处理A549和SK-MES-1细胞前后的超微结构变化。结果:MTT法测定出大黄素作用48h时A549和SK-MES-1细胞株IC50值分别为(70.18±1.935)μmol/L和(41.95±1.266)μmol/L。大黄素对A549和SK-MES-1细胞的增殖抑制作用呈剂量依赖性。RT-PCR和Western blot显示:大黄素处理A549和SK-MES-1细胞株时间越长,浓度越大,ERCC1和Rad51表达水平越低,且差异具有统计学意义(P<0.05)。U0126是ERK信号通路经典阻滞剂,大黄素与U0126联合使用时,ERCC1和Rad51表达明显低于大黄素和U0126单独使用,且差异具有统计学意义(P<0.05)。大黄素对A549和SK-MES-1细胞株均具有生长抑制作用,其细胞毒性呈时间-浓度依赖性。电镜观察可见大黄素处理后的A549和SK-MES-1细胞株均有空泡变性。结论:大黄素可降低ERCC1和Rad51的表达,从而引起非小细胞肺癌细胞生长抑制。
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