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第一部分:椎间盘退变兔模型的建立及评价目的:建立了一种简单可靠的椎间盘退变兔模型并从多方面进行评价。方法:将20只新西兰大白兔随机分为对照组和实验组,每组各10只。通过腹膜后外侧入路暴露兔前外侧腰椎间盘,采用21G穿刺针平行终板刺入L4/5,L5/6椎间盘,深度控制在5mm,刺入后拔出针芯,用20mL针筒负压抽吸,吸出髓核组织约0.005~0.008g,逐层缝合伤口。分别于术前及术后第8w、12w通过MR观察手术椎间盘信号变化;行大体观察及HE染色观察椎间盘的组织学改变及免疫组化检测基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)表达(详见第二部分)。结果:按照时间顺序,术前、术后8w、12w手术椎间盘T2WI信号逐渐降低。术前椎间盘纤维环排列较整齐规则,术后8w髓核明显的萎缩,纤维环排列比较混乱,这些变化在术后12w时更为明显(免疫组化检测MMP-3表达见第二部分)。结论:纤维环穿刺髓核抽吸法能诱导兔椎间盘退变,能为椎间盘退行性病变研究提供简便可靠的动物模型。第二部分:多西环素对兔腰椎间盘退变过程的影响目的:研究多西环素(四环素类抗生素的一种)是否能够抑制MMP-3的表达进而延缓兔腰椎间盘退变。方法:30新西兰大白兔被随机分为3组,每组各10只,正常组:不做任何处理;实验组:造模后给予多西环素;对照组:造模后给予生理盐水。术前、术后8w、12w用MR观察三组兔椎间盘信号变化;行免疫组化以观察椎间盘组织中MMP-3的表达。结果:注射多西环素及生理盐水的两组兔与正常组相比,椎间盘T2WI信号明显降低且术后8w及12w生理盐水组较多西环素组信号明显降低(P<0.05);手术椎间盘中MMP-3的表达明显增加,术后8w及12w生理盐水组较多西环素组椎间盘中MMP-3的表达明显增加(P <0.05)。结论:MMP-3的表达与IVDD程度存在正相关的关系;多西环素能够能抑制MMP-3表达,延缓IVDD的进程。