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研究目的:(1)了解中国人群中11种单基因病的致病基因携带情况及常见变异;(2)提出适合国情的孕期携带者筛查模式。研究方法:北京协和医院联合国内其他8家有产前诊断资质的医院对11种基因型-表型联系明确的隐性遗传单基因病(包括进行性假肥大性肌营养不良、脊髓性肌肉萎缩症、肝豆状核变性、α-地中海贫血、β-地中海贫血、乙型血友病、苯丙酮尿症、糖原累积病Ⅱ型、半乳糖血症、常染色体隐性耳聋1A型、常染色体隐性耳聋4型)进行前瞻性的多中心早孕期携带者筛查研究。研究中受试者以夫妻同时或序贯筛查模式入组,采集受试者外周血,用目标区域捕获联合高通量测序进行检测。结果针对每个受试者进行告知和咨询,重点针对高风险夫妻进行咨询,必要时进行产前诊断判别胎儿是否为患儿,进行充分的检测后遗传咨询,并对入组的孕妇进行妊娠结局的随访。研究结果:研究共纳入受试者5957人,包括2924对妊娠夫妻和109例孕妇,来自全国31个省,涵盖27个民族,以汉族人群为主(94.12%)。夫妻对中,2909对夫妻同时筛查和15对夫妻序贯筛查,Turnaround时间分别为26日和50日。目标疾病致病基因在入组人群中总携带率为14.17%,携带者率最高的两种疾病为地中海贫血(3.56%)和常染色体隐性耳聋(5.22%)。除外地中海贫血外,在研究纳入的南北方人群中其他目标疾病基因携带率无显著差异(P>0.05)。研究检出变异共163种,其中14种变异的频率>0.1%,占所有检出变异66.9%(597/892)。基因频率居于前四位的变异分别是-α3.7 变异数 110例(0.92%)、GJB2:c.235delC(p.Leu79Cysfs*3)变异数 108例(0.91%)、SLC26A4:c.919-2A>G 变异92例(0.77%)和SMN1 EX7del 变异数84例(0.71%)。共检出15对高风险夫妻,进行遗传咨询后其中7对(46.67%)选择产前诊断,结果诊断患儿4例,包括2例常染色体隐性耳聋4型、1例常染色体隐性耳聋1A型、1例脊髓性肌萎缩症,仅脊髓性肌萎缩症为严重致残致畸的单基因病,此4对夫妻均选择引产。研究结论:研究中约3000例妊娠检出1例严重致残致畸目标单基因病患儿,发生率低,因此我们应审慎对待国内的扩展性携带者筛查的开展。