【摘 要】
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背景:原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)是临床常见的恶性肿瘤之一,现发病率位居恶性肿瘤第六位,死亡率却位居第四位。我国肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)占原发性肝癌总发病率的90%,是肝癌高发区,同时也是乙肝大国,全球每年约一半以上的肝癌病例来自中国,广西、江苏、福建等省是我国肝癌的高发区。肝癌起病隐匿,发展迅速,早期诊断困难,确诊时只
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背景:原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)是临床常见的恶性肿瘤之一,现发病率位居恶性肿瘤第六位,死亡率却位居第四位。我国肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)占原发性肝癌总发病率的90%,是肝癌高发区,同时也是乙肝大国,全球每年约一半以上的肝癌病例来自中国,广西、江苏、福建等省是我国肝癌的高发区。肝癌起病隐匿,发展迅速,早期诊断困难,确诊时只有15%的患者能够接受根治性手术治疗,中晚期无法手术的患者的治疗手段包括索拉菲尼为代表的靶向治疗以及TACE(肝动脉化疗栓塞术)、射频消融、全身化疗、局部放疗、中药等联合治疗,虽然治疗方案有很大进展,但是中晚期肝癌治疗效果差、预后不理想一直是影响患者远期生存率的最大原因,这就促使我们寻找与肝癌预后相关的指标,对肝癌的治疗及早进行干预以延长患者的远期生存率。宿主炎症反应在HCC的发病机制中起着关键作用,近年来炎症预后评分在多种恶性肿瘤包括肝癌被多次提出。我国携带乙型肝炎病毒的人约有1.2亿,其中约3000万例慢性乙肝患者,每年约有15万乙肝病毒携带者死于肝癌,广西既是高乙肝病毒携带率地区也是肝癌的高死亡率地区。但目前关于炎症预后指标与肝癌预后相关性研究均是基于外国群体,研究的指标单一,包含的乙肝病毒携带者的患者比例较少,国内尚无炎症预后指标与乙肝相关性肝癌预后相关性研究。因此,在乙肝相关肝癌患者中进行比较不同基于炎症反应的预后指标,对于临床上评估乙肝相关肝癌的预后从而指导治疗具有重大意义。目的:本研究是为了探讨格拉斯拉哥预后评分(GPS),改良的格拉斯哥评分(m GPS),中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、预后指数(PI)和预后营养指数(PNI)六个炎症指标与非手术乙肝相关性肝癌患者临床病理特征的关系及预后评估中的价值。方法:收集于2012年1月至2015年01月之间在柳州市工人医院初诊的非手术切除的乙肝相关性肝癌159患者的临床病理资料。所有病历均进行回顾性分析。统计学分析采用spss24.0统计软件对所有数据进行分析,在单变量分析中被证明有显著意义的变量随后用多变量cox比例风险模型进行检验,采用正向选择法进行多变量cox比例分析,在调整性别、年龄、肝功能状态、临床分期等相关因素的情况下,分析六个炎症指标(GPS、m GPS、NLR、PLR、PI、PNI)对生存时间的影响,分别描绘这六个炎指标的的生存曲线,判断预后因素。使用受试者工作特征曲线(ROC)比较六个炎症指标预后评估能力,筛选出预测预后相关性最佳的炎症预后指标。检验水准P<0.05有统计学差异。结果:单因素分析显示,CRP(C反应蛋白)(P=0.001)、白细胞计数(P=0.001)、中性粒细胞计数(P=0.001)、TNM分期(P=0.001)、BCLC分期(巴塞罗那分期)(P=0.001)、GPS(P=0.001)、m GPS(P=0.001)、NLR(P=0.001)、PI(P=0.001)、PLR(P=0.049)与总生存率相关(表3)。这些显著变量的多变量分析显示,炎症预后指标中m GPS(HR,2.533;95%CI:1.583-4.055,P=0.001)、NLR(HR,1.664;95%CI:1.150-2.409,P=0.007)及非炎症预后指标中TNM分期(HR,3.738;95%CI:2.210-6.342,P=0.01)、BCLC分期(HR,3.165;95%CI:2.127-4.709,P=0.01)与总生存率独立相关(表4)。同时比较6个月、12个月和24个月时ROC曲线下面积AUC值,m GPS的AUC值在6个月、12个月和24个月时均高于对照组其他炎症预后评分。结论:(1)CRP、白细胞计数、中性粒细胞计数、GPS、m GPS、NLR、PI、PLR与HBV相关性肝癌患者总生存率相关(P<0.05);(2)m GPS、NLR、TNM分期、BCLC分期是非手术HBV相关性肝癌患者的独立预后指标(P<0.05);(3)与其他炎症预后评分相比,m GPS预测HBV相关性肝癌患者预后的相关性更佳。
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