不对称Michael-Aldol串联反应合成光学活性螺环吡唑啉酮衍生物

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吡唑啉酮及其衍生物广泛和多样的化学形态使得人们在新药研究中对它产生了极大的兴趣。本文主要研究了一种通过不对称Michael-aldol串联环化反应合成具有光学活性螺环吡唑啉酮衍生物的新方法。  本文首先利用手性双功能伯胺-硫代磷酰胺催化丙酮与硝基烯反应制备了光学活性4-取代-5-硝基戊-2-酮;其次,我们研究碱促进的光学活性4-取代-5-硝基戊-2-酮与4-苯甲叉基吡唑啉-5-酮之间的非对映选择 Michael-aldol串联反应,实现了具有两个相邻季碳和三个相邻叔碳手性中心的螺环吡唑酮化合物的不对称合成。该反应能在较短的时间内以近乎完美的非对映(78/12->99/1 dr)和对映选择性(96->99% ee)得到相应的目标化合物。总而言之,本研究课题为该类具有潜在生物活性的螺环吡唑啉酮化合物的不对称合成提供了一种有效,经济的方法,对药物合成具有潜在的应用价值。
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