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目的:观察分析38例晚期胃癌患者经过FOLFOX 一线方案治疗后5-FU的血药浓度与疗效和不良反应的关系,同时分析其中25例晚期胃癌患者氟尿嘧啶类临床用药相关基因与血药浓度、不良反应的关系。研究方法:38例晚期胃癌患者均接受了 FOLFOX(奥沙利铂、亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶)3周方案治疗,每个化疗周期在5-FU静脉微量泵入开始治疗后12h抽取外周血检测血药浓度,其中25例患者在首次治疗前抽取外周血检测5-FU相关基因,直至患者更改化疗方案或患者不可耐受或病人意愿终止参与本研究,血药浓度检测停止。根据5-FU血药浓度及AUC的分布四分位数将浓度分为≤45ng/ml、46～151ng/ml及>151ng/ml 3个浓度组,分析5-FU血药浓度与晚期胃癌患者临床资料、治疗效果、不良反应、PFS、OS的相关性,5-FU相关基因与血药浓度、不良反应之间的相关性。采用单样本K-S验证正态分布,χ2检验或Fisher’s精确概率计算法分析各组间的相关性,Kalplan-Meier法进行生存曲线的绘制,Log-rank检验比较分析生存曲线,Cox回归分析进行5-FU血药浓度与TNM分期、不良反应、疗效的多因素分析。P<0.05则认为具有统计学意义。结果:38例晚期胃癌患者的5-FU平均血药浓度116.08ng/ml,中位血药浓度为92±106.5ng/ml,标准偏差为113.362ng/ml。5-FU血药浓度组与性别、年龄、TNM分期、骨髓抑制、胃肠道反应和手足综合征的相关性无明显统计学意义。5-FU血药浓度与化疗疗效之间不具有统计学意义(χ2=1.583,P=0.896)。5-FU血药浓度与皮肤及黏膜反应的不良反应发生率具有明显统计学(χ2=16.831,P=0.001),5-FU血药浓度≤45ng/ml的患者Ⅰ～Ⅱ级皮肤与黏膜反应的发生率增高,>151ng/ml浓度的患者Ⅲ～Ⅳ皮肤与黏膜反应的发生率增高。5-FU血药浓度与21GSTP1、62ABCB1、68MTHFR、93MTHFR基因突变无明显统计学意义。68MTHFR基因突变与化疗药物不良反应具有明显统计学差异(χ2=27.227,P<0.001),68MTHFR(667C>T)基因的多态性中CC野生纯合型患者皮肤及黏膜反应、手足综合征的发生率高;TT突变纯合型患者骨髓抑制、胃肠道反应的不良反应发生率高;CT突变杂合型患者不良反应发生率介于CC与TT之间,骨髓抑制、胃肠道反应发生率在CT基因型的AGC患者仍具有一定的毒性风险。3组5-FU血药浓度的中位无进展生存期分别为4± 11.25个月、7±2个月、6.5±1.25个月;中位总生存期分别为8±11.25个月、8±3个月、7±3个月。3组5-FU血药浓度与PFS、OS的差异不具有统计学意义(/=0.984,P=0.611;χ2=0.693,P=0.707)。该结果表明基于BSA给予5-FU的化疗剂量未能提高晚期胃癌患者的无进展生存期及总生存期。Cox回归分析的结果说明5-FU血药浓度、TNM分期、不良反应、疗效不是影响AGC患者的独立预后因素(χ2=15.246,P=0.055)。结论:基于BSA的5-FU给药剂量方式,其5-FU血药浓度与FPS、OS的差异无统计学意义,可能不是最优的给药方式。基于PK对5-FU进行血药浓度检测可能是更有效的预测预后的方法。另一方面,5-FU的药物疗效和毒副作用与代谢酶基因多态性和表达水平相关。应紧密结合临床具体情况对5-FU相应基因型信息进行检测分析,同时对AGC患者进行5-FU血药浓度检测,加以实现基于PK以调整5-FU治疗剂量的给药模式,进行治疗效果的预测,避免药物浓度与基因突变而引起的毒性反应。