不同剂量的他汀对慢性心力衰竭患者血清炎性因子水平的影响

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目的:他汀类药物( statins ),即3-羟基3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂,作为一种强效降脂药物而被广泛应用于临床。大量的临床研究均证实应用他汀类药物可明显减少心血管事件的发生率。尤其是他汀类因其在冠心病中的降脂作用,可显著降低冠心病患者的发病率及死亡率。最近,他汀类被发现同时发挥着抗氧化、抗炎、调节免疫、改善血管内皮、抑制心室重构等降脂外作用,即他汀类药物的多效性。但是,他汀类对心力衰竭患者的作用以及疗效仍不明确。近年来,各种研究表明神经内分泌的激活和炎性反应的异常在慢性心力衰竭( CHF )的病理生理过程和发病机制中起着重要作用。心力衰竭发生时神经内分泌系统和大量炎性细胞因子如:肿瘤坏死因子-α( TNF-α)、白细胞介素( IL) -6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等被激活,而且其水平与心衰的严重程度相一致,它们能促使心肌重构、心肌间质纤维化,甚至心肌细胞的坏死及凋亡,从而使患者心功能恶化。但是关于他汀类药物是否对心力衰竭患者发挥着抗炎作用以及抗炎作用和心脏功能的关系目前研究较少。尤其是不同剂量的他汀对慢性心力衰竭患者的影响以及与其抗炎作用与对心功能改善的关系目前尚无明确结论。现阶段对这方面的研究尚不多。本文通过观察比较不同剂量的阿托伐他汀在12个月内对冠心病慢性心力衰竭患者炎性因子的影响,从而为临床治疗慢性充血性心力衰竭提供新的思路和方向,进一步指导他汀类药物在心力衰竭方面的应用。方法:选取了冠心病所致的慢性心力衰竭患者119例。入院后随机分为接受阿托伐他汀10mg/日(10mg他汀组)40例,阿托伐他汀组20mg/日(20mg他汀组)38例,对照组41例。分别于治疗前、用药6个月、用药12个月后检测患者TNF-α、hs-CRP和LVEF。结果:治疗6个月后,两他汀组患者的hs-CRP、TNF-α水平均较对照组显著降低(P<0.05)。并且20mg他汀组患者hs-CRP、TNF-α水平较10mg他汀组患者降低更显著(P<0.05)。两他汀组患者的LVEF(%)值较对照组显著升高(P<0.05),而且20mg他汀组较10mg他汀组仍有上升的趋势。治疗12个月后,20mg他汀组患者的hs-CRP、TNF-α水平均较对照组显著降低(P<0.05)。10mg组hs-CRP水平较对照组显著降低(P<0.05)。并且20mg他汀组患者hs-CRP、TNF-α水平均较10mg他汀组患者显著降低(P<0.05)。两他汀组患者的LVEF(%)水平均较对照组显著升高(P<0.05)。并且20mg他汀组患者LVEF(%)水平较10mg他汀组患者升高更明显(P<0.05)。患者经阿托伐他汀治疗12个月后的LVEF(%)升高值(ΔLVEF)与血清hs-CRP(mg/L)、TNF-α(ug/L)下降值(Δhs-CRP、ΔTNF-α)呈一定的负相关(r分别为-0.256、-0.221,p值均<0.05)。结论:经阿托伐他汀钙治疗12个月后,可使冠心病慢性心衰患者血清hs-CRP、TNF-α水平显著降低,改善心衰患者心功能。且20mg的阿托伐他汀钙较10mg的阿托伐他汀钙对患者血清hs-CRP、TNF-α水平的降低及心功能的改善更加明显。患者血清hs-CRP、TNF-α水平的降低与LVEF的升高呈一定的负相关。
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