慢性射血分数降低的心力衰竭患者药物治疗现状及临床预后的单中心研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhaoml0000
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[研究背景]心力衰竭(Heart Failure,HF)简称心衰,是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段,具有较高的患病率、再入院率和死亡率。根据左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF),可将心衰分为射血分数降低的心衰(Heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF,LVEF<40%)、射血分数保留的心衰(Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF,LVEF≥50%)以及射血分数中间值的心衰(Heart failure with mid-range ejection fraction,HFmrEF,LVEF40~49%)[1]。对于HFrEF患者,国内外指南对其均有推荐的药物治疗,包括:肾素-血管紧张素系统抑制剂,即血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)或血管紧张素 Ⅱ 受体阻滞剂(Angiotensin Ⅱ receptor blocker,ARB)或血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(Angiotensin receptor neprilysin inhibitor,ARNI),联合β受体阻滞剂,在特定患者中应用醛固酮受体拮抗剂(Mineralocorticoid receptor antagonist,MRA),以及按需使用利尿剂,以改善HFrEF患者的症状和预后,降低其再入院率及死亡率。但在目前临床实践中,HFrEF患者的标准药物治疗,无论从药物使用比例,还是剂量调整方面,与指南推荐的仍存在着很大的差距;另外,HFrEF临床预后在不同地区、不同研究中的报道也不尽相同。因此,有必要对HFrEF患者的药物规范化治疗现状及其临床预后进行调查研究,以更好地指导HFrEF患者的治疗及管理,改善患者的预后。[目的]对慢性HFrEF患者药物治疗的现状和临床预后进行调查,探讨影响患者药物规范化治疗及临床预后的因素。[方法]本研究为单中心、前瞻性、观察性研究。入选2019年7月至2020年9月在昆明医科大学第一附属医院心内科住院的部分HFrEF患者110例,采集患者住院时的临床资料、实验室检验、心电图、超声心动图、血清sST2及药物治疗情况等信息,并使用生活质量量表(EQ-5D、EQ-VAS及MLHFQ)和Morisky服药依从性量表(MMAS-8)对患者进行评分。分别在患者出院后3个月、6个月进行电话随访,了解患者药物使用情况,观察临床终点事件(包括全因死亡和再入院等),再次使用生活质量量表和服药依从性量表评分进行评价。根据ACEI/ARB/ARNI、β受体阻滞剂和螺内酯的使用剂量,将患者分为100%目标剂量组、50%~99%目标剂量组和<50%目标剂量组。另外,根据患者是否发生临床终点事件进行分组,患者出现全因死亡或全因再入院的为预后不良组,两者均未出现的患者为预后良好组,比较不同组别的临床特征,分析影响药物治疗及临床预后的因素。[结果]1.入选的110例HFrEF患者年龄为57.9±14.1岁,其中男性65例(58.6%),63.6%(70/110)的患者居住地住为昆明市以外的云南省其他州市,90.9%(100/110)为汉族,49.1%(54/110)为农民。HFrEF患者的主要病因是扩张型心肌病[44.5%(49/110)]、冠心病[25.2%(28/110)]、高血压[16.2%(18/110)]、瓣膜性心脏病[7.3%(8/110)]和酒精性心肌病[3.6%(4/110)]。常见的诱因是劳累[39.1%(43/110)]、感染[21.8%(17/110)]、心肌缺血[16.4%(18/110)]、治疗依从性差[7.3%(8/110)]和心律失常[6.4%(7/110)]。住院期间死亡率为3.6%(4/110),出院后3个月1例患者失访,出院后6个月8例患者失访,累计失访9例,总失访率8.2%(9/110)。2.HFrEF患者出院时ACEI/ARB/ARNI、β受体阻滞剂及MRA的使用率分别是73.6%、82.1%、89.6%;同时联用ACEI/ARB/ARNI、β受体阻滞剂及MRA三种药物的使用率为59.4%。在ACEI/ARB/ARNI的使用剂量上,仅有12.8%患者使用剂量达到指南推荐的目标剂量,42.3%患者使用剂量为50%~99%目标剂量,44.9%患者使用剂量<50%目标剂量。在β受体阻滞剂的使用剂量上,仅1例(1.1%)患者使用剂量达到目标剂量,13.8%患者使用剂量50%~99%目标剂量,有85.1%患者使用剂量<50%目标剂量。在螺内酯的使用剂量中,有97.9%的患者使用剂量达到目标剂量,仅2例(2.1%)患者未达到目标剂量,其使用剂量为50%~99%目标剂量。3.出院时,低血压、肾功能恶化和未处方是未使用ACEI/ARB/ARNI的主要原因;患者存在心动过缓、血压过低和未处方是未使用β受体阻滞剂的主要原因。4.出院后3个月,ACEI/ARB/ARNI、β受体阻滞剂及MRA的使用率分别是69.8%、79.2%、84.4%;同时联用 ACEI/ARB/ARNI、β 受体阻滞剂及 MRA 三种药物的使用率为56.3%,使用比例较出院时有所下降。出院后3个月,未使用ACEI/ARB/ARNI、β受体阻滞剂的主要原因仍然是低血压、心动过缓、肾功能恶化以及未处方,有6.3%(6/96)患者自觉症状好转自行停药。还有1例(1.0%)患者因地理位置偏远购药困难停药。患者出院后3个月时,新发死亡率为8.6%(9/105),其中心衰相关的死亡占88.9%(8/9);28.6%(30/105)的患者出现再入院,其中因心衰再入院的占83.3%(25/30)。5.出院后6个月,ACEI/ARB/ARNI、β受体阻滞剂及MRA的使用率分别是69.0%、78.6%、78.6%;同时联用ACEI/ARB/ARNI、β受体阻滞剂及MRA三种药物的使用率为56.0%。出院后6个月,有10.2%(9/88)患者自行停药,有1.1%(1/88)患者因地理位置偏远购药困难停药,有3.4%(3/88)患者自行减少药物剂量。其余影响药物治疗和药物使用剂量的主要原因仍是低血压、心动过缓、肾功能恶化等禁忌证以及未至医院复查调药。在患者出院后6个月时,新发死亡率4.5%(4/88),均为心衰相关的死亡,有26.1%(23/88)患者出现再入院,因心衰再入院的有91.3%(21/23)。截止患者出院后6个月,本研究累计死亡17例,总死亡率为15.5%(17/110),其中与心衰有关的死亡占94.1%(16/17)。6.预后不良组患者较预后良好组患者更易合并糖尿病、慢性肾脏病,其BNP、sST2和肌钙蛋白的水平均更高(P<0.05)。7.患者出院后3个月、6个月的EQ-5D、EQ-VAS以及MLHFQ三个量表评分均比住院期间的评分高,且差异有统计学意义(P<0.05),提示患者出院后3个月、6个月的生活质量较前均有所提高;但出院时ACEI/ARB/ARNI和β受体阻滞剂的不用剂量组的MMAS-8评分、出院后3个月、6个月的MMAS-8评分与住院期间的评分比较、出院后3个月、6个月不同预后组的MMAS-8评分均无明显差异。[结 论]1.在昆明医科大学第一附属医院住院的部分HFrEF患者中,ACEI/ARB/ARNI和β受体阻滞剂的使用率较低,其使用剂量明显不足,与指南推荐剂量差距较大,并且随着出院时间延长,药物的使用率持续下降,使用剂量较前无明显增加,提示HFrEF药物规范化治疗现状并不理想。2.住院期间,患者存在禁忌证、药物不耐受以及未处方是未使用药物或药物剂量不达标的主要原因。但出院后,除了禁忌及不耐受的情况,还存在患者复诊意识欠佳、地处偏远购药困难、当地基层医生未上调剂量等影响药物规范治疗的原因。3.HFrEF患者总体预后不良,住院期间死亡率为3.6%,总死亡率为15.5%,其中与心衰有关的死亡占94.1%。HFrEF患者住院死亡率、总死亡率居高不下的原因可能与患者药物规范化治疗不足、随访意识较差有关。4.BNP、sST2和肌钙蛋白的水平升高,以及合并糖尿病、慢性肾脏病与HFrEF患者的不良预后有关。
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