【摘 要】
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背景大豆皂苷Bb是存在于大豆中的皂苷类化学物,具有降低胆固醇、肝保护等多种生物学作用,但有关其在体内吸收、代谢与排泄等方面仍有许多问题亟待阐明,而这也是研究大豆皂苷Bb发挥生物学活性机制的理论基础。目的本研究主要以大豆皂苷Bb为研究对象,探讨其在SD大鼠体内的吸收、代谢和排泄情况并建立体外Caco-2细胞吸收模型,进一步研究大豆皂苷Bb在肠道的吸收特性,为阐明大豆皂苷Bb的生物学作用机制提供理论依
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（No.81872621）,大豆皂苷经调控肝脏-胆汁酸-肠道菌群代谢轴预防非酒精性脂肪肝病活性与机理研究,2019.01-2022.12；
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背景大豆皂苷Bb是存在于大豆中的皂苷类化学物,具有降低胆固醇、肝保护等多种生物学作用,但有关其在体内吸收、代谢与排泄等方面仍有许多问题亟待阐明,而这也是研究大豆皂苷Bb发挥生物学活性机制的理论基础。目的本研究主要以大豆皂苷Bb为研究对象,探讨其在SD大鼠体内的吸收、代谢和排泄情况并建立体外Caco-2细胞吸收模型,进一步研究大豆皂苷Bb在肠道的吸收特性,为阐明大豆皂苷Bb的生物学作用机制提供理论依据。方法1.建立检测大鼠血浆、尿液和粪便中大豆皂苷Bb及其代谢产物大豆皂苷元B、细胞转运液HBSS中大豆皂苷Bb的HPLC-MS/MS方法。2.灌胃大鼠大豆皂苷Bb（100mg/kg）后,收集不同时间处的血浆、尿液和粪便,并测定它们的大豆皂苷Bb和大豆皂苷元B含量。3.建立体外Caco-2细胞模型,通过观察细胞形态和细胞培养过程中跨膜电阻值的变化,测定碱性磷酸酶的活性以及苯酚红的跨膜透过量,对模型的完整性进行评估。通过CCK-8法确定大豆皂苷Bb对Caco-2细胞的给药浓度,并进一步进行双向转运实验。结果1.成功建立了在大鼠血浆、尿液和粪便中检测大豆皂苷Bb和大豆皂苷元B、在细胞转运液HBSS中检测大豆皂苷Bb的HPLC-MS/MS方法。2.大鼠灌胃后,大豆皂苷Bb的血药浓度平均在1.5小时处达到的最大值为19.8 ng/mL,平均在10.7小时处出现第二个峰值。在血浆中未检测到大豆皂苷元B。大豆皂苷Bb在168小时处的尿液累计排泄率为（0.0022±0.0006）%,在168小时处的粪便累计排泄率为（0.36±0.21）%;在尿液中未检测到大豆皂苷元B,其在168小时处的粪便累计排泄率为（0.45±0.29）%。3.经21天细胞培养建立Caco-2细胞模型,在镜下观察到细胞形成紧密连接、跨膜电阻值大于900Ω·cm2、碱性磷酸酶活力比达到2（p<0.001）以及苯酚红的Papp值小于1.0×10-6 cm/s,验证了模型的完整性。选择浓度为9.43 mg/L的大豆皂苷Bb用于转运实验。大豆皂苷Bb的透过量与孵育时间呈正相关,两侧转运方向的Papp值均小于1.0×10-6 cm/s,且ER值小于1。结论1.优化的HPLC-MS/MS方法有良好的回收率和精密度,适用于大鼠和细胞样品中大豆皂苷Bb和大豆皂苷元B的检测。2.大豆皂苷Bb在大鼠体内吸收较差,在尿液和粪便中的总排泄量不足1%,提示大豆皂苷Bb在体内存在一定的生物转化。大豆皂苷元B在大鼠血浆和尿液中未检测到,在粪便中的排泄量不足1%,提示大豆皂苷Bb还可能有其他代谢产物存在。3.大豆皂苷Bb在肠道的吸收较差。一方面大豆皂苷Bb会以被动转运的方式吸收,同时还受到外排转运蛋白的影响;另一方面Caco-2细胞会对大豆皂苷Bb进行蓄积。
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