本文以手性抗哮喘药物沙美特罗(1)为研究对象,通过自行设计的两条不同的合成路线,分别合成单一构型的(R)-沙美特罗和外消旋体沙美特罗。方法一以邻羟基苯甲醛为起始原料,通过付-克酰基化,硼氢化钠选择性还原,缩丙酮保护三步,得到中间体(R)-2-溴代-1-(2,2-二甲基-四氢-1,3-苯并二氧杂芑基)-6-乙酮(4),化合物4经手性催化剂Rh-(S,S)-TsDPEN催化的不对称催化氢转移还原为(R)-2-溴代-1-(2,2-二甲基-四氢-1,3-苯并二氧杂芑基)-6-乙醇(5),该步收率93%,对映体过量百分率ee值为96%。5经过环氧化,氨解开环,脱保护等步骤得到单一立体构型(R)-沙美特罗,总收率为35%,对映体过量百分率ee值为96%。方法二以对羟基苯甲醛为起始原料,经氯甲基化并水解、缩丙酮保护、亨利反应、还原等反应,得到中间体2-氨基-(2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧-6-基)乙醇(14)。中间体14与苯基丁醇经多步反应所得的醛17对接,并脱去保护基,得到目标化合物消旋体沙美特罗,总产率18%。