目的:寻找胃癌患者相比于健康对照者在血清外泌体（exosome）中差异表达的环状RNA（circular RNA,circ RNA）,从血清外泌体circ RNA测序中筛选确定circ7989作为主要研究对象,评估其临床应用价值,探讨其在胃癌进展中的作用及调控机制,揭示血清外泌体来源的circ7989的临床意义,为胃癌的诊疗提供新的标志物和靶点。方法:收集配对的胃癌患者与健康对照血清,分离血清外泌体,应用透射电镜、纳米颗粒分析仪和western blot评估分离的血清外泌体质量。对符合要求的血清外泌体进行circ RNA芯片测序,获得circ RNA差异表达谱。使用胃癌患者手术中切除的癌组织及配对癌旁组织、胃癌患者及健康对照血清外泌体标本进行差异表达分子的实时荧光定量PCR（real-time fluorescence quantitative PCR,q RT-PCR）检测以验证测序结果,据此生成受试者操作特征（receiver operating characteristic curve,ROC）曲线分析外泌体circ7989的诊断效能。采用小干扰RNA（small interfering RNA,si RNA）和过表达质粒转染胃癌细胞建立功能研究模型。细胞增殖计数试剂盒-8（cell counting kit-8,CCK-8）实验、克隆形成实验、transwell实验、流式细胞术及western blot用以检测外泌体circ7989对胃癌细胞增殖、迁移和凋亡的影响。数据库预测circ7989可能结合的微小RNA（micro RNA,mi RNA）,并以双荧光素酶报告基因实验加以验证。建立mi R-1200与circ7989的共转染细胞模型,使用体外细胞功能学实验检测二者生物学功能的联系。联合功能分析与信号通路分析预测mi R-1200的下游调控途径,使用western blot与q RT-PCR验证circ7989通过结合mi R-1200调控TGF-β/Smad信号通路。结果:胃癌患者和健康对照血清外泌体为圆盘状小囊泡,直径为50-120 nm,表达外泌体膜表面阳性标志物CD63、CD81和HSP70,不表达阴性标志物calnexin。对血清外泌体circ RNA芯片测序结果的筛选验证显示circ7989在胃癌组织和胃癌患者血清外泌体中下调（P＜0.05,P＜0.01）。ROC曲线分析显示,circ7989在血清外泌体中用于诊断的曲线下面积为0.78,在组织中用于诊断的曲线下面积为0.644,circ7989在血清外泌体中的诊断效能优于组织。在胃癌细胞株HGC-27和SNU-1中敲减circ7989,胃癌细胞增殖、克隆形成和迁移能力增强,凋亡比例下降,在AGS和MKN-28细胞株中过表达circ7989则产生相反的效应。数据库预测结合RNA免疫共沉淀实验发现circ7989可以结合Ago2蛋白,双荧光素酶报告基因实验进一步确认circ7989可以与mi R-1200结合。Mi R-1200促进胃癌进展,并且能够逆转circ7989的生物学效应。TGF-β/Smad信号通路被确定为mi R-1200的下游调控途径。结论:Circ7989在胃癌组织、胃癌细胞及血清外泌体中低表达,是潜在的新型胃癌诊断标志物。Circ7989通过与mi R-1200结合,抑制TGF-β/Smad信号通路活性发挥抑癌作用,同时具有成为胃癌治疗靶点的潜能。