多发性硬化被认为是由自身免疫性脑炎导致的严重的慢性神经脱髓鞘疾病。在多发性硬化病人及其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中，经常能够观察到血脑屏障的破坏。完整的血脑屏障阻碍自身反应性的T细胞进入神经组织，抑制炎症的发生。血脑屏障的功能受到多种来源于免疫细胞的炎症因子的紧密调节。干扰素γ（IFNγ）是一个多功能的促炎因子。它在多发性硬化和EAE中都起到重要的作用。但是，IFNγ对BBB的调节作用及其对自身免疫性脑炎的影响尚不清楚。为研究这个问题，我们构建了特异在内皮细胞上表达IFNγ受体（IFNγR）小鼠并诱导其产生EAE疾病。病理分析发现内皮细胞上表达IFNγR保护脑而非脊髓的炎症。通过检测葡聚糖颗粒(FITC-dextran)的扩散、脑内皮细胞紧密性、脑内皮紧密连接结构的改变、炎症细胞的迁移等，我们观察到IFNγ能够维持脑内皮的完整性并抑制炎症细胞的浸润。分子机制分析表明IFNγ上调脑内皮细胞上表达的紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1(ZO-1)和闭锁蛋白(OCLN)，并促进封闭蛋白-5(claudin-5)向其膜表面分布。沉默claudin-5则拮抗IFNγ对脑内皮完整性的促进作用。综合以上结果，IFNγ维持脑内皮完整性，并抑制自身免疫性脑炎的发生，同时这些结果为IFNγ一些看似矛盾的作用提供了解释。