背景及目的LncRNAs属于非编码RNA（nc RNAs）,无编码蛋白能力,研究发现lncRNA H19在多种癌组织中过表达,包括结直肠癌组织。LncRNA H19被认为是一种原癌基因。然而,迄今为止,lncRNA H19调节结直肠癌发生和演进的生物学机制尚不清楚。本研究目的在于探索lncRNA H19在人结直肠癌中的表达及其对结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,重点阐明其作用的分子机制。方法为了探究lncRNA H19对结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响,本研究用慢病毒载体构建了lncRNA H19稳定过表达的HCT116和SW480细胞,利用si RNA技术抑制HCT116和SW480细胞中内源性lncRNA H19的表达。采用克隆形成实验、细胞计数实验和细胞活性测定实验以检测lncRNA H19对HCT116和SW480增殖的影响;利用Transwell迁移和侵袭实验以探索lncRNA H19对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响。为了明确lncRNA H19促进结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭的可能分子机制,本研究首先利用Lnc Base Predicted v.2 of DIANA tools软件寻找可能和与lncRNA H19结合的mi RNA,结果发现mi R-200a可能与lncRNA H19在结直肠癌细胞中相互作用。利用一系列分子实验手段验证mi R-200a和lncRNA H19相互作用关系,并采用细胞计数实验、细胞活性测定实验、Transwell迁移和侵袭实验等方法探索mi R-200a在结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭中的作用,以判断在结直肠癌细胞中mi RNA-200a和lncRNA H19的功能是否相反。为了进一步研究lncRNA H19通过mi R-200a促进结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制,本研究用Tar Base v7.0 of DIANA TOOLS数据库找寻mi R-200a可能的靶点,发现mi R-200a可能抑制β-catenin的表达。然后用双荧光素酶报告实验和Western blot实验来证实mi R-200a及其靶基因的关系。同时应用Western blot实验和TOP/FOP-Flash荧光报告实验检测了lncRNA H19对β-catenin表达和活性的影响。为了进一步验证lncRNA H19在结直肠癌中的作用,本研究通过Real-time PCR的方法,比较结直肠癌组织及癌旁组织中lncRNA H19的表达水平,并与患者的临床病理资料进行统计学分析。结果LncRNA H19过表达促进结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭,降低lncRNA H19的表达抑制结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭;mi R-200a可以结合lncRNA H19并且抑制lncRNA H19的表达,mi R-200a抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力;lncRNA H19通过竞争性的结合mi R-200a,降低mi R-200a对其靶基因β-catenin的抑制作用,从而促进β-catenin表达和活性。LncRNA H19在结直肠癌组织中的表达水平明显高于癌旁非癌组织,并且随着肿瘤体积增大及淋巴结转移表达增高。结论LncRNA H19在结直肠癌组织中表达上调,并通过竞争性结合mi R-200a,降低mi R-200a对β-catenin抑制作用,从而促进结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭。