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[目的]胃癌是危害我国人民生命健康、发病率最高的恶性肿瘤之一,而胃癌前期病变的研究对胃癌的预防和治疗具有十分重要的意义。但由于本病病因尚未完全阐明,现代医学尚无令人满意的治疗手段,虽然中医药在本领域的研究取得了令人瞩目的进展,但尚无重大突破,对该病的研究仍存在很多问题,以往的研究大多停留在临床报道阶段,未进行严格的科研设计,尤其将分子生物学手段运用于该病的中医药研究,急需进一步深入探讨。本论文拟通过进行临床观察和实验研究,对不同时期、不同证候的胃癌前期病变组织的细胞分子生物学指标进行观察,为胃癌前期病变的中医证候诊断、治疗原则和临床用药提供指导,探讨该病证的中医辨证论治规律以及中医证候的分子生物学基础,从而促进中医证候学的现代化发展。[方法]将154例胃癌前期病变患者随机分为2组,即中药观察组(以下简称观察组)和猴头菌片对照组(以下简称对照组),其中观察组106例,对照组48例。观察组再根据辨证分型分为3组,其中血瘀热毒型(善胃Ⅰ号方)组34例,阴虚有热型(善胃Ⅱ号方)组43例,气阴两虚型(善胃Ⅲ号方)组29例。对辨证分型为血瘀热毒、阴虚有热、气阴两虚的患者,分别给予善胃Ⅰ-Ⅲ号中药,对照组应用市售成药猴头菌片, 3个月为1疗程,服药2个疗程。治疗期间停服一切影响本临床研究的药物。观察治疗前后临床症状、内镜征象、组织病理学、胃粘膜组织相关细胞因子(表皮生长因子、表皮生长因子受体、转化生长因子α)的表达情况、胃粘膜组织相关基因蛋白(ras原癌基因P21蛋白和抑癌基因P16蛋白)的表达情况,以及各中医证候(血瘀热毒、阴虚有热、气阴两虚)中上述各指标的变化情况。[结果] 中文摘要 1.临床实验结果表明,观察组患者辨证运用中药善胃系列方治疗后总体疗效‘优于对照组,各辨证分型组总体疗效均分别优于对照组。观察组中药解决各种症状特别是调节胃肠动力的效果明显优于对照组。 2.内镜疗效评定发现,观察组胃镜征象改善有效率明显高于对照组,其中,观察组对颗粒增生和胆汁返流的改善更为明显。病理疗效评定发现,观察组粘膜萎缩、肠化及异型增生积分经治疗后显著降低,与治疗前相比,有显著性差异;而且观察组治疗后粘膜萎缩、肠化及异型增生积分的降低与对照组相比,均有显著性差异。 3.病理疗效评定还发现,观察组各证型治疗后中度以上以G以及IM或DyS例数均较治疗前明显减少,分别与治疗前相比,差异均有显著性,而其中尤以血癖热毒型组和气阴两虚型组改善更为明显,与治疗前相比,差异有非常显著性。 4.幽门螺杆菌感染情况比较发现,观察组治疗后HP感染阳性率较对照组明显降低,两组间有显著性差异,与病理逆转具一致性。 5.观察组中,治疗后结果与治疗前相比,EGF、EGFR、TGF。表达水平显著降低,与对照组治疗后相比,EGF、EGFR、TGF。表达水平降低明显,有显著性差异。可见胃癌前病变患者的细胞因子EGF、EGFR、TGF。表达水平较高,中药善胃系列方均可以明显降低其表达水平。 6.研究还发现,观察组中各中医证型组治疗前胃癌前病变组织中EGF、T(iF。均有过度表达,而血癖热毒型和阴虚有热型的过度表达更为明显,与气阴两虚型组相比,有显著性差异;观察组中各中医证型组治疗前胃癌前病变组织中EGFR均有过度表达,而气阴两虚型的过度表达更为明显,与阴虚有热型和血癖热毒型相比,有显著性差异。 活血清热和养阴清热更能明显降低EGF和TGF。的表达水平,而益气养阴法更能明显降低EGF尺的表达水平。 7.观察组中,治疗后结果与治疗前相比,ras癌基因p21的表达水平显著降低,与对照组治疗后相比明显降低,有显著性差异。可见胃癌前病变患者的ras癌基因p21的表达水平较高,中药善胃系列方可以明显降低其表达水平。 中文摘要 8.观察组中,治疗后结果与治疗前相比,抑癌基因P16的表达水平显著提,高,与对照组治疗后相比明显提高,有显著性差异。可见胃癌前病变患者的抑癌基因:p16的表达水平减弱,中药善胃系列方可以明显提高其表达水平。 9.研究还发现,观察组中各中医证型组治疗前胃癌前病变组织中ras癌基因p21蛋白均有过度表达,而其中以血癖热毒型的过度表达更为明显,与阴虚有热型和气阴两虚型组相比,均有显著性差异;观察组中各中医证型组治疗前胃癌前病变组织中pl6蛋白表达均较正常减弱,而其中也以血癖热毒型表达减弱最为明显,与阴虚有热型和气阴两虚型组相比,均有显著性差异。 善胃I号方组活血清热治疗后能显著降低其pZI蛋白的表达水平;善胃111号方组益气养阴治疗后能显著提高pl6蛋白的表达水平。善胃11号方组养阴清热治疗后虽然能使P21和pl6蛋白的表达水平接近正常,但与治疗前相比,差异无显著性。 〔结论〕 L提出了胃癌前期病变中医证候演变规律的?