不同剂量利多卡因对脓毒症大鼠小肠HMBG1表达的影响

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研究目的:评价不同剂量利多卡因对脓毒症大鼠小肠高迁移率组蛋白B1(HMGB1)表达的影响。为利多卡因对脓毒症肠损伤的临床研究治疗提供理论依据。方法:成年雄性Wistar大鼠50只,体重200-250g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为5组(n=10):假手术组(S组)不行盲肠结扎穿孔术;脓毒症组(SEP组)采用盲肠结扎穿孔术法制备脓毒症致肠损伤模型;低、中、高剂量利多卡因组(L1-3组)实施盲肠结扎穿孔术后即刻、1、2h时分别腹腔注射利多卡因5、10、20mg/kg, S组和SEP组分别于同时间点腹腔给予等容量生理盐水。于术后24、48h时间点各组随机取5只大鼠处死,切开腹腔,于距盲肠约5cm处切取小肠组织,HE染色后光镜下观察小肠组织病理学形态,采用实时定量PCR技术检测HMGB1mRNA的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)法测定二胺氧化酶(DAO)活性。结果:与S组比较,SEP组和L1-3组各时点大鼠HMGB1mRNA表达上调,DAO活性降低(P<0.05);与SEP组比较,L1-3组大鼠HMGB1mRNA表达下调,DAO活性升高(P<0.05);各时点L1-3组大鼠HMGB1mRNA表达依次下调,DAO活性依次升高(P<0.05)。L1-3组小肠组织病理学损伤均较SEP组减轻。结论:利多卡因可呈剂量依赖性减轻脓毒症大鼠小肠损伤,其机制可能与抑制HMGB1表达上调有关。
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