耐多药肺结核患者基础情况对近期治疗效果影响的研究

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结核病是由结核分枝杆菌引起的传染性疾病,几乎所有人体组织、器官均可发生结核病,其中以肺结核最为常见。当前全球的结核病疫情回升,其中最重要的原因是耐多药结核病的出现及发展。耐多药结核病(MDR-TB)是指结核病患者感染的结核分枝杆菌至少对异烟肼和利福平耐药。  我国是全球22个结核病高负担国家之一,耐药肺结核病疫情严峻。WTO推荐以氨基糖苷类、氟喹诺酮类药物作为抗结核药物的核心治疗药物,联合二线口服物组成抗痨方案,总疗程18-24个月。使用二线抗结核药物用于治疗MDR-TB,总的说对MDR-TB病人起了积极的治疗作用,但同样面对着二线药物治疗费用大、效果差、副作用多等问题。根据目前一段时间的实践以及国内外的报道显示,耐多药肺结核治疗仍不理想,据报道治疗率在29%-61%之间。影响耐多药结核病预后的因素有很多。病人就诊时的基础情况是不可改变的因素,相对而言,治疗方案是可变的且是应该因应病人具体情况作出调整的。因此,了解患者基础情况对耐多药结核治疗效果的影响,有针对性地在治疗早期采取干预措施,提高耐多药肺结核的治疗质量是十分必要的。  研究目的:  本课题探讨耐多药肺结核患者基础情况对近期治疗效果的影响。通过分析耐多药肺结核注射期末的治疗情况,探讨影响耐多药肺结核痰菌未阴转的危险因素。  研究对象  选自2009年1月1日至2013年12月31日在广州市胸科医院诊治的耐多药肺结核病人。纳入研究的耐多药肺结核均经菌型鉴定为结核分支杆菌(MTB),经药物敏感性测定为耐多药MTB患者,并完成为期6个月的注射治疗,由于拒绝治疗、失访、丢失、非结核病原因死亡等原因未能完成注射治疗或因病历资料、检查资料不完整的病例未纳入本次研究。治疗前检查包括:血常规、血生化检查、结核相关抗体、痰涂片、培养胸部影像学检查、支气管镜检查等。注射期标准治疗方案为6Am(Km)Lfx(Ofx/Mfx)PtoPAS,在治疗过程中,所有患者均在我院定期监测痰涂片、培养、血尿常规、肝功能、胸部影像学检查等。2014年7月,纳入观察的耐多药肺结核患者全部完成了6个月注射期疗程,根据痰检判定了6个月的治疗结果。纳入观察126例中,男性90例(71.4%),女性36例(28.6%);年龄在16-78岁,平均41.31岁;病程18天至8.42年,平均治疗时间(22.09±1.88)月。  研究方法  采用回顾性分析,制定调查表收集临床资料。资料调查来源包括但不限于肺结核患者门诊和住院病历、登记管理卡等相关资料,记录年龄、登记类型、抗结核治疗史、治疗前痰菌情况、耐药情况资料,并调取胸部影像学资料、临床检验检查等资料。  统计方法  资料使用SPSS19.0数据包进行统计分析,率的比较分析方法采用检验,等级资料比较使用秩和检验,危险因素研究采用单因素筛选有显著性差异的因素,然后将认为有显著性差异的因素通过多因素Logistic回归混杂分析,计算OR值及95%Cl进行比较,以P<0.05为差异有统计学意义。  结果:  第一部分耐多药肺结核临床特点  1.男性患者90例,(M/F=2.5);31-45岁54例(42.9%);复治失败患者81例(64.3%)。  2.肺部病变累及5-6个肺野76例(60.3%);合并空洞形成111例(88.1%);合并支气管结核48例(38.1%);合并支气管扩张症57例(45.2%)。  3.累计抗结核治疗时间为22.09±1.88月,抗结核次数为2.60±0.12次。  4.单纯MDR-TB50例(39.7%),并喹诺酮类耐药45例(35.7%),并氨基糖甙类耐药7例(5.6%);其中XDR-TB24例(19.0%)。  第二部分耐多药肺结核6个月疗效观察  1.治疗6月末痰菌阴转率男性为55.6%,女性75.0%(??=4.091,P=0.043);60岁以上阴转率最低46.2%,其次31-45岁为57.4%(??=2.941,P=0.401);营养不良患者痰菌阴转率49.1%,体重正常患者69.9%(??=5.593,P=0.018)。  2.既往累计抗结核治疗次数≤2次患者阴转率为73.8%,既往累计抗结核治疗次数>2次患者阴转率为47.5%(??=9.162,P=0.002);既往累计治疗≤12月、13-24月及≥25月阴转率分别为79.1%、66.7%和40.4%(??=14.765,P=0.001)。  3.既往有二线药物治疗史患者阴转率为51.6%,无二线药物治疗史阴转率为85.7%(??=12.343,P<0.001);既往规律治疗与不规律治疗阴转率分别为68.5%和41.2%(??=7.786,P=0.005)。  4.肺部病变累及1-2个肺野、3-4个肺野及5-6个肺野痰菌阴转率82.4%、66.7%和53.9%(??=6.759,P=0.034);合并双肺空洞、合并单肺空洞和无空洞组痰菌阴转率分别为57.4%、64.1%和60.0%(??=0.508,P=0.776)。  5.合并支气管扩张与无合并支气管扩张组阴转率分别为43.9%及77.4%(??=14.123,P=0.001);合并支气管结核与无合并支气管结核的阴转率分别为56.3%和64.7%(??=0.852,P=0.653)。  6.治疗前痰涂片菌量2+及以下患者阴转率为74.3%,治疗前痰涂片菌量3+及以上患者阴转率为42.3%(??=13.173,P<0.001)。  7.药敏情况方面:乙胺丁醇耐药与敏感的阴转率分别为54.3%和73.3%(??=4.400,P=0.036);阿米卡星耐药与敏感的阴转率分别为38.7%和68.4%(??=8.682,P=0.003);左氧氟沙星耐药与敏感的阴转率分别为40.0%和77.5%(??=18.304,P<0.001);莫西沙星耐药与敏感的阴转率分别为48.4%和73.4%(??=8.315,P=0.004)。  8.耐药类型方面:MDR-TB组、pre-XDR-TB组与XDR-TB组阴转率分别为82.0%、55.8%和29.2%,三者总体(??=20.110,P<0.001)。  第三部分耐多药肺结核患者基础情况对6个月治疗影响因素分析  1.单因素分析结果显示:体重指数、既往治疗次数、累计治疗时间、既往使用二线药物治疗史、病变肺野数、支气管扩张、治疗前痰菌3+以上、乙胺丁醇耐药、阿米卡星耐药、左氧氟沙星耐药、莫西沙星耐药、耐药类型、耐药数量等因素与耐多药肺结核病治疗失败有关(P
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