【摘 要】
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研究背景:子宫内膜透明细胞癌（Endometrial clear cell carcinoma,ECCC）是一种较罕见的II型子宫内膜癌,具有高侵袭性和不良预后。临床表现缺乏明显特征性,确诊ECCC需结合形态学及免疫组化,必要时辅以分子生物学技术。手术治疗和辅助治疗通常与子宫内膜浆液性癌的治疗方法相似,近年来,这种管理策略的合理性受到了质疑。目前越来越多的研究关注ECCC的分子分型及靶向治疗,因此
【基金项目】
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项目名称:miR-449a靶向MAZ抗乳腺癌发生发展并增强tamoxifen抗乳腺癌疗效的作用与机制研究，项目合同编号:2017GXNSFAA198067，项目来源:广西自然科学基金面上项目，项目起止时间:2017.09-2020.09； 项目名称:医学硕士研究生“大数据”背景下交叉学科教育模式的构建及应用,项目合同编号:JGY2019050,项目来源:广西研究生
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研究背景:子宫内膜透明细胞癌（Endometrial clear cell carcinoma,ECCC）是一种较罕见的II型子宫内膜癌,具有高侵袭性和不良预后。临床表现缺乏明显特征性,确诊ECCC需结合形态学及免疫组化,必要时辅以分子生物学技术。手术治疗和辅助治疗通常与子宫内膜浆液性癌的治疗方法相似,近年来,这种管理策略的合理性受到了质疑。目前越来越多的研究关注ECCC的分子分型及靶向治疗,因此,进一步研究ECCC的临床病理特征及分子预测指标,对ECCC的诊断、预后及个体化管理尤为重要。研究目的:（1）本研究通过回顾性分析35例ECCC患者的临床病理特征和预后生存情况,探讨与ECCC预后相关的影响因素;（2）通过免疫组化的方法检测GPC3在30例ECCC肿瘤组织中的表达情况,并评估其与预后因素的相关性。研究方法:（1）收集ECCC病例,提取患者的临床病理资料及联系方式,并对患者或其家属进行电话随访。总结分析35例ECCC的临床病理特征及生存状态,应用K-M生存分析进行单因素分析及Cox回归模型进行多因素分析,探讨不同临床病理特征与患者预后的关系。（2）对30例ECCC肿瘤组织进行免疫组化染色,检测GPC3在ECCC中的表达情况,并评估其与预后因素的相关性。研究结果:（1）35例具有完整临床病理资料及随访信息的ECCC被纳入研究。ECCC的中位发病年龄为54岁,其中24例已绝经（24/35,68.6%）;患者无明显临床特征,晚期患者多伴有血清CA125升高（6/8,75.0%）,早期患者占77.1%（Ⅰ期57.1%,Ⅱ期20.0%）,晚期占22.9%（Ⅲ期14.3%,Ⅳ期8.6%）;所有患者中7例伴有糖尿病或/和高血压（7/35,20%）,2例合并子宫内膜异位症（2/35,5.7%）。ECCC具有独特的形态学,肿瘤细胞呈胞浆透明或嗜酸性,并呈实性、腺性、管囊性或乳头状排列;典型的免疫组化表型是Napsin A阳性,ER及PR阴性,p53呈野生型表达,Ki-67增殖指数较高。K-M生存分析结果显示术前CA125水平、病理组织学类型、FIGO分期、肌层浸润、宫旁受累、附件受累、宫外转移、腹水细胞学情况及治疗方式对患者生存时间的影响均有统计学意义（P＜0.05）;多因素Cox回归分析结果提示FIGO分期及病理组织学类型是影响患者生存预后的独立危险因素。（2）免疫组化检测GPC3在30例ECCC肿瘤组织中的阳性表达率为30.0%,GPC3的表达与肌层浸润深度、附件受累、宫外转移、恶性腹水及FIGO分期具有相关性（P＜0.05）。结论:（1）ECCC患者晚期多伴有CA125水平升高,升高的CA125水平提示晚期（III+IV期）疾病的发生。（2）术前CA125水平、病理组织学类型、FIGO分期、肌层浸润、宫旁受累、附件受累、宫外转移及腹水细胞学情况与患者不良预后相关。（3）FIGO分期及病理组织学类型是影响ECCC患者生存预后的独立危险因素。（4）GPC3的表达与ECCC的肌层浸润深度、附件受累、宫外转移、腹水细胞学情况及FIGO分期显著相关,提示GPC3的过表达可能与ECCC的发生和侵袭行为有关,它可能是一种很有潜力的预后标志物及靶向治疗分子。
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