【摘 要】
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目的和意义:IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是目前公认的导致终末期肾脏病的主要原因之一,发病率因地区和种族而异,亚洲最高。经过数十年的研究,人们对IgAN的病理生理已有一定认识,但确切的发病机制仍然不明,目前尚无特效药物,治疗以降低尿蛋白、延缓疾病进展为主要目标。改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIG
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目的和意义:IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是目前公认的导致终末期肾脏病的主要原因之一,发病率因地区和种族而异,亚洲最高。经过数十年的研究,人们对IgAN的病理生理已有一定认识,但确切的发病机制仍然不明,目前尚无特效药物,治疗以降低尿蛋白、延缓疾病进展为主要目标。改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO)指南推荐首选RAS抑制剂控制尿蛋白和血压,可根据患者尿蛋白、肾功能水平选用激素或其他免疫抑制剂。随着科学技术的进步,中西医结合诊疗疾病已成为中医发展的必然趋势。近年来中西医结合论治IgAN得到广泛关注,理论和临床方面均取得了一定进展。李侠教授从事IgAN的中西医结合研究与治疗工作十余年,经验丰富,前期研究显示临床疗效显著。在伏邪理论指导下,六经辨证为核心,以温、补、托、清、消为主要治则,总结出逐邪安肾法治疗IgAN。本研究旨在观察真实世界中逐邪安肾法对IgAN肾功能的长期影响,分析影响疗效的可能因素,为临床治疗提供参考。研究方法:本研究为队列研究,以在北京中医药大学东直门医院李侠教授门诊接受逐邪安肾法治疗大于等于12个月的原发性IgAN患者为治疗组。以治疗组的性别及肾活检时的年龄、估算肾小球滤过率(Estimate the glomerular filtration rate,eGFR)、24 小时尿蛋白定量(24 hour urine quantitative protein,24hUTP)、平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、牛津MEST-C评分作为基线,通过倾向性评分匹配,卡钳值0.05,按1:1从北京大学第一医院肾病科IgAN随访队列中筛选出对照组,确保两组患者基线均衡可比。两组数据均为前瞻性收集。治疗组和对照组均接受西药规范治疗。以肾活检为观察起点,最后一次化验记录作为终点。通过统计学方法比较两组观察期内eGFR斜率(eGFR slope,单位:(ml/min/1.73m2)/年)、观察事件(eGFR较基线下降30%或进入终末期肾脏病)的发生,分析影响eGFR斜率的可能因素。研究结果:最终纳入76例患者,对照组、治疗组各38例。总体男性占55.3%,基线年龄 37.7± 12.5 岁、eGFR41.5(31.1,72.5)ml/min/1.73m2、24hUTP 1.8(0.9,3.7)g/d、MAP 98.4±10.3 mmHg,肾脏病理评分 M1 占 60.5%、E1 43.4%、S1 72.4%、T1/271.1%、C1/2 71.1%。两组基线的差异无统计学意义(P>0.100)。治疗组基线eGFR为 41.8(30.2,64.9)ml/min/1.73m2,初始中药治疗时已下降至 31.8(22.8,37.8)ml/min/1.73m2,两者差异具有统计学意义(Z=-2.30,P=0.021)。分析发现治疗组在中药治疗前肾功能下降更快,差异具有统计学意义(Z=-2.74,P=0.006)。观察期内两组总体eGFR斜率差异无统计学意义(Z=-0.78,P=0.454),两组间CKD4-5期患者eGFR斜率差异存在统计学意义(Z=-2.02,P=0.043)。logistic回归分析发现治疗组较对照组出现eGFR升高的可能性更大(OR=3.21,95%Cl 1.07-9.67,P=0.038)。两组尿蛋白变化差异无统计学意义(t=-0.10,P=0.924)。治疗组分析发现初始中药治疗时的 24hUTP(b=-1.84,t=-3.06,P=0.005)、肾活检至初始治疗的时间(月)(b=-0.06,t=-2.07,P=0.048)与中药治疗期间的eGFR斜率呈负相关,牛津分型E评分(b=5.37,t=-2.28,P=0.031)与中药治疗期间的eGFR斜率呈正相关。观察期内治疗组14例(13例出现在中药治疗前)、对照组10例患者出现了观察事件,在中药治疗过程中无患者出现肝功能异常、高钾血症。结论:(1)李侠教授门诊接受逐邪安肾法治疗的IgAN患者基础肾功能差、肾脏病理改变重。(2)逐邪安肾法联合西医治疗能够延缓IgAN进展。(3)逐邪安肾法治疗期间,eGFR斜率随初始中药治疗时的24hUTP升高而降低。(4)西医治疗基础上尽早开始联合逐邪安肾法可以提高临床疗效。
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