目的:糖尿病大血管并发症作为糖尿病慢性并发症的重要组成部分,已经成为导致糖尿病患者死亡的主要原因之一。而对于糖尿病大血管并发症的发生机制目前尚不明确,近年来的研究表明炎症因子在其发生、发展中具有极其重要的作用。国内外有部分研究显示2型糖尿病合并大血管并发症的患者血浆胰岛素水平较无血管并发症的糖尿病患者偏高,部分学者认为高胰岛素血症是糖尿病大血管并发症的主要危险因素之一,甚至会导致肿瘤、低血糖、全因死亡的发生率增加。那么高胰岛素血症是否与炎症因子的升高存在一定的相关性,他们的关系是如何的,至今尚未阐明。目前2型糖尿病的治疗方法配伍较多,而对于强化治疗的研究,ACCORD研究发现强化治疗不仅没有使大血管终点事件明显改善而且还会导致全因死亡率的上升。而出现上述结果的原因尚不明确。为此,本研究选择血糖控制不佳的超重2型糖尿病患者60例,分别给予持续皮下胰岛素输注(Continuous subcutaneous insulin injection,CSII)和多次皮下胰岛素注射(Multiple subcutaneous insulin injection,MSII)强化治疗使血糖达标,比较两种治疗方法对于血浆胰岛素水平及肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白介素-1(Interleukin-1,IL-1)的影响,探讨血浆胰岛素水平与炎症因子的关系,目的在为进一步合理治疗2型糖尿病及其并发症的防治提供更加明确的临床数据支持。方法:选取2014年1月至2015年1月我院内分泌科住院病人中符合1999年WHO糖尿病诊断标准的超重的(BMI≥24kg/m2)2型糖尿病患者60例,且血糖控制不佳(空腹血糖>7.0mmol/L,餐后2小时血糖>10.0mmol/L),随机分为2组:A组:CSII组(门冬胰岛素);B组:MSII组(三餐前门冬胰岛素、21:00甘精胰岛素)。同时选取同时期参加我院体检的超重健康者口服75g葡萄糖耐量试验(OGTT)确诊糖耐量正常(NGT)的受检者30列作为对照组。所有研究对象均详细采集病史,按统一方法测定血压、身高、体重,入院当天不改变降糖方案,给予糖尿病饮食,入院后第1天抽血留取空腹(过夜禁食8h以上)血标本,测定血糖、血浆胰岛素、C-肽、肿瘤坏死因子-α、白介素-1、血脂。留取餐后2h血标本,测定血糖、血浆胰岛素、C-肽。在研究对象血糖达标后(三餐前血糖≤7mmol/l,餐后2h血糖≤10mmol/l)第四天清晨,治疗方法不变的情况下抽血留取空腹(过夜禁食8h以上)血标本,测定血糖、血浆胰岛素、C-肽、肿瘤坏死因子-α、白介素-1、血脂。留取餐后2h血标本,测定血糖、血浆胰岛素、C-肽。治疗期间不使用可影响胰岛素分泌及作用的药物,不使用调脂药物。采用SPSS13.0版软件(SPSS Company,Chicago,Illinois,USA)进行统计学检验,P<0.05为差异有统计学意义。计量资料以x±s表示,两样本资料比较采用配对t检验或成组t检验,单因素相关性分析采用Pearson相关分析,多因素相关性分析采用多元线性回归分析。结果:1 T2DM组与NC组比较,甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、空腹血糖(FBG)及餐后2小时血糖(2h PG)、空腹胰岛素(FINS)、IL-1、TNF-α均高于NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2 CSII及MSII两组治疗前,年龄、BMI、FBG、2h PG、C-肽及其他一般生化资料差异均无统计学意义(P>0.05)。3分别采用CSII和MSII方案强化治疗血糖达标后:3.1 CSII组,TNF-α由治疗前123.12±40.23ng/ml下降为82.89±40.17ng/ml,IL-1由治疗前91.59±22.08ng/ml下降为38.14±11.13ng/ml,差异均有统计学意义(P<0.05);MSII组TNF-α由治疗前124.46±36.04ng/ml下降为85.19±18.43ng/ml,IL-1由治疗前92.45±35.40ng/ml下降为47.43±15.84ng/ml,差异均有统计学意义(P<0.05);与MSII组相比,CSII组IL-1下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。3.2 CSII组,FBG由治疗前11.55±2.96mmol/L下降为6.02±1.49mmol/L,2h PG由治疗前15.74±5.38mmol/L下降为8.65±2.06mmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05);MSII组FBG由治疗前11.30±4.66mmol/L下降为6.54±0.81mmol/L,2h PG由治疗前14.18±3.94mmol/L下降为8.89±1.18mmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.3 CSII组FINS由治疗前15.69±8.98m IU/L下降为8.36±3.44m IU/L,餐后2小时血浆胰岛素(PINS)由治疗前51.56±25.73m IU/L下降为24.47±15.42m IU/L,差异均有统计学意义(P<0.05);MSII组FINS由治疗前16.47±13.19m IU/L下降为14.64±13.04m IU/L,PINS由治疗前51.58±39.05m IU/L下降为44.58±32.17m IU/L,差异均有统计学意义(P<0.05);与MSII组相比,CSII组的FINS、PINS更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.4 CSII组胰岛素抵抗指数由8.78±6.93下降为2.61±1.31,MSII组胰岛素抵抗指数由9.49±13.07下降为4.22±3.87,差异均有统计学意义(P<0.05);与MSII组相比,CSII组胰岛素抵抗指数下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。3.5 CSII组空腹血糖达标所需时间为(2.68±0.98)天,餐后2小时血糖达标所需时间为(6.32±1.34)天,MSII组空腹血糖达标所需时间为(5.15±1.07)天,餐后2小时血糖达标所需时间为(8.52±1.59)天,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.6 CSII组胰岛素使用剂量为(29.6±12.12)u,MSII组胰岛素使用剂量为(43.3±12.8)u,差异有统计学意义(P<0.05)。3.7 CSII组TG由治疗前1.94±1.18mmol/L下降为1.49±0.62mmol/L,CHOL由治疗前5.39±1.02mmol/L下降为4.52±0.81mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)由治疗前3.54±0.92mmol/L下降为2.93±0.77mmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)由治疗前1.07±0.24mmol/L下降为1.02±0.24mmol/L,差异无统计学意义(P>0.05)。MSII组CHOL由治疗前5.38±1.20mmol/L下降为4.00±0.80mmol/L,LDL-C由治疗前2.85±0.89mmol/L下降为2.41±0.77mmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05);HDL-C由治疗前1.24±0.79mmol/L降为1.07±0.27mmol/L,TG由治疗前1.77±0.89mmol/L降为1.76±1.44mmol/L,差异均无统计学意义(P>0.05)。4炎症因子相关性的分析:4.1进行直线相关分析发现,年龄、BMI、血压、CHOL、HDL-C、LDL-C、2h PG、PINS均和IL-1水平无直线相关关系;TG、FBG、FINS与IL-1存在直线相关关系,相关系数分别为0.268,0.876,0.501(P<0.05);进一步以IL-1作为应变量,TG(X1)、FBG(X2)、FINS(X3)、性别(X4)、吸烟(吸=1,不吸=0)(X5)、饮酒(饮=1,不饮=0)(X6)作为自变量进行多元线性逐步回归分析:回归方程为:Y^=14.829+1.507X1+6.308X2+0.144X3(P<0.05)。复相关系数R=0.879,说明实际IL-1值与该回归方程估计的IL-1值之间的相关程度为0.879,而决定系数R2=0.773,说明该多元线性回归方程的IL-1能被TG、FBG和FINS解释占77.3%。自变量的标准化回归系数(其值越大,说明相应自变量对Y的作用越大)分别为0.053(X1)、0.835(X2)、0.055(X3)。4.2进行直线相关分析发现,年龄、BMI、血压、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C、2h PG、FINS、PINS均和TNF-α水平无直线相关关系;FBG与TNF-α有直线相关关系,相关系数为0.367(P<0.05)。进一步以TNF-α为应变量Y,FBG(X1)、性别(X2)、吸烟(吸=1,不吸=0)(X3)、饮酒(饮=1,不饮=0)(X4)为自变量的多元线性逐步回归分析,回归方程为:Y^=82.809+3.506X1(P<0.05),相关系数R=0.367,说明TNF-α实际值与该回归方程估计的TNF-α值之间的相关程度为0.367,决定系数R2=0.135,该直线回归方程的TNF-α能被FBG解释占13.5%。自变量的标准化回归系数0.367(X1)。5血浆胰岛素水平相关性的分析:进行直线相关分析发现,年龄、血压、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C均和FINS水平无直线相关关系,FBG、BMI与FINS存在直线相关关系,相关系数分别为0.374、0.409(P<0.05);年龄、血压、2h PG均和PINS水平无直线相关关系,BMI与PINS有直线相关关系,相关系数为0.399(P<0.05)。6炎症因子降幅影响因素分析:6.1对CSII组TG、CHOL、LDL-C、FINS、PINS、FBG、2h PG、HOMA-IR的降幅分别与IL-1、TNF-α的降幅进行两两直线相关分析,FINS、FBG、HOMA-IR的降幅与IL-1的降幅存在直线相关关系,相关系数分别为:0.689,0.663,0.674(P<0.05);TNF-α的降幅与FINS、FBG、HOMA-IR的降幅存在直线相关关系,相关系数分别为:0.645,0.563,0.657(P<0.05)。多元线性回归分析:分别以IL-1(Y1)、TNF-α(Y2)的降幅为应变量,FINS(X1)、FBG(X2)、HOMA-IR(X3)的降幅为自变量的逐步回归方程分别为:Y1=34.097+1.157X1+2.395X2(P<0.05),复相关系数R=0.728,说明实际IL-1降幅值与该回归方程估计的IL-1降幅值之间的相关程度为0.728,而决定系数R2=0.530,说明该多元线性回归方程的IL-1的降幅能被FINS、FBG的降幅解释占53%。自变量的标准化回归系数分别为0.438(X1)、0.344(X2);Y2=27.579+2.048X3(P<0.05),复相关系数R=0.657,说明实际TNF-α的降幅值与该回归方程估计的TNF-α降幅值之间的相关程度为0.657,而决定系数R2=0.431,说明该多元线性回归方程的TNF-α的降幅能被HOMA-IR的降幅解释占43.1%。自变量的标准化回归系数0.657(X3)。6.2对MSII组CHOL、LDL-C、FINS、PINS、FBG、2h PG、HOMA-IR的降幅分别与IL-1、TNF-α的降幅进行两两直线相关分析,FINS、FBG、HOMA-IR的降幅与IL-1的降幅存在直线相关关系,相关系数分别为:0.578,0.883,0.464(P<0.05)。TNF-α的降幅与FBG的降幅存在直线相关关系,相关系数为0.458(P<0.05)。多元线性回归分析:以IL-1的降幅为应变量(Y),FBG(X1)、HOMA-IR(X2)、FINS(X3)的降幅为自变量的回归方程为:Y=12.508+2.497X1-1.051X2+6.904X3(P<0.05)复相关系数R=0.89,说明实际IL-1降幅值与该回归方程估计的IL-1降幅值之间的相关程度为0.89,而决定系数R2=0.791,说明该多元线性回归方程的IL-1的降幅能被FBG、HOMA-IR、FINS的降幅解释占79.1%。自变量的标准化回归系数(其值越大,说明相应自变量对Y的作用越大)分别为0.203(X1)、-0.33(X2)、0.992(X3)。直线回归分析:以TNF-α降幅为应变量(Y),FBG(X)的降幅为自变量的回归方程为:Y=23.244+3.369X(P<0.05),复相关系数R=0.48,说明实际TNF-α的降幅值与该回归方程估计的TNF-α降幅值之间的相关程度为0.48,而决定系数R2=0.21,说明该多元线性回归方程的TNF-α的降幅能被FBG的降幅解释占21%。自变量的标准化回归系数0.458(X)。结论:1超重的T2DM患者体内TNF-α、IL-1水平较超重、糖耐量正常的人群明显升高。2在超重的2型糖尿病患者,血甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素水平与炎症因子IL-1存在正相关关系,空腹血糖与TNF-α存在正相关关系。3通过控制空腹血糖、减低空腹胰岛素水平,改善胰岛素抵抗,可以明显改善体内的炎症状态。4对于血糖控制不佳的超重2型糖尿病患者,胰岛素泵治疗在控制血糖、减低血浆胰岛素水平,改善胰岛素抵抗和炎症状态方面较多次皮下注射胰岛素具有显著优势。