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目的 观察白三烯抑制剂对博莱霉素(BIM)所致大鼠肺纤维化模型肺纤维化形成过程的影响。
方法 54只SD雄性大鼠随机分为三组：博莱霉素模型组(B组)、齐留通干预组(T组)和正常对照组(C组)。B组和T组动物从气管内注入博莱霉素A5(5mg／kg)复制大鼠肺纤维化模型，于造模后当天开始T组动物分别从胃管内每天灌注白三烯抑制剂齐留通100mg／kg，B组动物则从胃管内灌注生理盐水0.5ml／100g作为处理对照；C组动物气管内和胃管内均注入生理盐水作为正常对照。各组动物均于制模开始后的第7d、14d、28d分别随机处死5只动物，分取肺组织行病理切片HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化程度，碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)浓度，免疫组化技术检测肺组织平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子TGF-β水平。
结果 (1)采用单次气管内滴注博莱霉素的方法可成功复制大鼠肺纤维化动物模型。(2)肺系数：B组在气管内滴注博莱霉素后较C组明显升高(p<0.01)，T组动物在齐留通干预后较B组下降(p<0.05)。(3)肺组织Hyp含量：制模后第7天3组动物间比较均无显著性差异(p>0.05)；第14天、第28天，B组较C组明显升高(p<0.05)，T组较B组明显下降(p<0.01)，但仍高于C组。(4)肺组织HE染色肺泡炎程度：B组明显重于C组(p<0.05)，T组较B组明显减轻；肺组织Masson染色肺纤维化程度：制模后第7天3组动物间比较均无显著差异(p>0.05)，第14天、第28天B组较C组明显为重(p<0.01)，T组较B组有所减轻(p<0.05)，但仍较C组为重，T组与C组比较存在显著性差异(p<0.05)。(5)肺组织中TGF-β l表达水平：第7天、第14天和第28天，B组均高于T组(p<0.05)和C组(p<0.01)，且T组高于C组(p<0.01)。(6)肺组织中α-SMA蛋白表达水平：制模后第7天3组动物无明显差异(p>0.05)，第14天、第28天B组均高于T组(p<0.01)和C组(p<0.01)，且T组高于C组(p<0.05)。
结论 白三烯抑制剂齐留通可减轻博莱霉素所诱导的大鼠肺纤维化模型中的早期肺泡炎程度，减少胶原沉积，降低大鼠肺纤维化模型肺组织中α-SMA与TGF-β水平，使肺间质纤维化的程度减轻，提示白三烯抑制剂可用于肺纤维化的治疗。