鼻咽癌中VEGF-C、VEGFR-3的表达及淋巴管密度与淋巴结转移和预后的关系

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目的:探讨鼻咽癌放疗前活检组织中血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)、血管内皮生长因子受体-3 (vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)的表达及淋巴管密度(lymphatic-vessel density,LVD)与各临床病理参数、淋巴结复发及生存率的关系,为了解鼻咽癌淋巴道转移机制及判断预后提供新的思路。方法:采用免疫组织化学PV-9000二步法检测55例鼻咽癌患者放疗前活检组织石蜡标本中VEGF-C、VEGFR-3的表达及LVD,分析鼻咽癌组织中VEGF-C、VEGFR-3及LVD三者间的相关性及其与各临床病理参数、3年生存率和淋巴结复发的关系。结果:(1)VEGF-C、VEGFR-3的表达及LVD与各临床病理参数之间的关系: VEGF-C、VEGFR-3阳性率及LVD分别为76.4%(42/55)、81.8%(45/55)及17.4±6.3,鼻咽癌无淋巴结转移组明显低于鼻咽癌淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF-C、VEGFR-3的表达与临床期别有关(P <0.05),而VEGF-C、VEGFR-3的表达及LVD与年龄、性别及原发肿瘤T分期无关。(2)VEGF-C、VEGFR-3及LVD三者间的相关性分析: VEGF-C的表达与VEGFR-3的表达存在明显的正相关,关系有统计学意义(P=0.000);随着VEGF-C及VEGFR-3表达增强,淋巴管密度亦增加(P<0.05)。采用双变量相关分析,VEGF-C、VEGFR-3均与LVD呈正相关,关系有统计学意义(P<0.05)。(3)VEGF-C、VEGFR-3及LVD与淋巴结复发的关系:3年淋巴结控制率为80%,经单因素分析发现N分期及LVD与鼻咽癌淋巴结复发有关,多因素分析发现仅N分期是影响鼻咽癌淋巴结复发的独立风险因素。(4)VEGF-C、VEGFR-3及LVD与生存率的关系: 3年累积生存率为61%,经Log-rank检验显示高LVD与低LVD及VEGF-C、VEGFR-3高表达与低表达患者间生存率均有显著差异(P<0.05)。多因素分析表明,VEGF-C、LVD及临床期别是影响鼻咽癌患者生存率的独立因素。结论:(1) VEGF-C通过与其受体VEGFR-3结合后促进淋巴管生成,进而促进鼻咽癌颈淋巴结转移。(2)VEGF-C、VEGFR-3高表达及高LVD鼻咽癌患者3年生存率较低,预后较差。(3)高LVD鼻咽癌患者淋巴结复发的风险可能增加。
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