【摘 要】
：
非酒精性脂肪肝是一种慢性代谢类疾病。常伴随脂肪性肝炎,甚至发展成肝硬化,增加肝癌的危险。已经有报道维甲酸受体相关孤儿核受体RORγ作为重要转录因子参与脂肪代谢的调控,但其在非酒精性脂肪肝进程中的作用机制仍不清楚。本课题旨在探究RORγ在非酒精性脂肪肝病进程中的作用和潜存的分子机制。我们通过高脂饲料喂养建立小鼠和斑马鱼体内单纯非酒精性脂肪肝模型,以及采用棕榈酸（PA）诱导人源肝细胞的方式建立体外脂肪
论文部分内容阅读
非酒精性脂肪肝是一种慢性代谢类疾病。常伴随脂肪性肝炎,甚至发展成肝硬化,增加肝癌的危险。已经有报道维甲酸受体相关孤儿核受体RORγ作为重要转录因子参与脂肪代谢的调控,但其在非酒精性脂肪肝进程中的作用机制仍不清楚。本课题旨在探究RORγ在非酒精性脂肪肝病进程中的作用和潜存的分子机制。我们通过高脂饲料喂养建立小鼠和斑马鱼体内单纯非酒精性脂肪肝模型,以及采用棕榈酸（PA）诱导人源肝细胞的方式建立体外脂肪浸润模型对RORγ的潜在机制进行研究。通过检测RORγ蛋白水平发现,高脂饲料和PA均可显著诱导RORγ表达,且在细胞核和细胞质均有分布。在细胞水平上敲除RORγ,发现可以抑制脂质堆积,提示RORγ在脂肪肝的形成中具有重要作用。在棕榈酸（PA）诱导的NAFL模型下进一步检测了脂质合成相关基因和脂肪酸氧化相关基因,发现SREBP、ACC显著上调,CPT-2显著下调,同时伴随着AKT的异常激活,AKT在脂肪的合成代谢中发挥至关重要的作用。有趣的是,我们发现PA可通过RORγ的介导激活AKT。其机制是由于RORγ与FKBP51的相互作用,并引起后者的泛素化和降解,抑制了 PHLPP对AKT Ser473的去磷酸化作用。结果表明,RORy是NAFLD的一个重要调控蛋白,在非酒精性脂肪肝脏发生发展中,通过调控AKT活性促进脂肪的从头合成、抑制脂肪酸的β-氧化,导致肝脂肪酸的堆积,为RORy作为NAFLD的治疗靶点提供理论依据。
其他文献
光、手性和磁性之间的相互作用会产生新型的磁光现象——磁手征二色性。该光、手性和磁性的交叉效应不仅为研究新型多功能磁光材料和磁光器件提供了理论依据,而且对解释生命中手性起源有重大意义。目前,只有少数几种手性体系如:手性纳米颗粒,有机芳族π共轭体系和简单金属配位化合物等被发现具有该性质。手性稀土-过渡金属团簇因具有丰富的磁相互作用、大的饱和磁化强度和丰富的f-f跃迁,是一类理想的研究对象。基于上述研究
目的:本次Meta分析研究是通过比较在组织扩张器-永久性假体二步法乳房重建中不同的术后放疗（PMRT）时机对于患者重建失败、包膜软缩、术后感染、术后血肿、术后血清肿和术后伤口裂开方面的影响,来评价PMRT在两步法乳房重建中的合适时期。方法:本次研究通过在Pubmed,Embase和The Cochrane Library数据库检索所有关于PMRT在组织扩张器-永久性假体二步法乳房重建中运用的相关文
精氨酸甲基化是常见的翻译后修饰（Posttranslational modification,,PTM）方式之一。蛋白质精氨酸甲基转移酶1（Protein Arginine Methyltransferase,PRMT1）可以催化形成单甲基化以及非对称型双甲基化精氨酸,并通过这样的甲基化参与到许多生物学进程当中。RNA剪接是真核生物基因表达调控,维持细胞正常生长发育的重要环节。RNA剪接需要受到剪
新零售模式的提出,满足了人们在线下门店进行购物体验、在线上下单享受即时配送到家服务的需求,解决了生鲜行业的困境,并逐渐改变了人们的生鲜消费习惯。区别于传统零售,新零售模式下的生鲜超市更注重服务品质,通过提供线上下单服务打通双渠道消费,通过即时配送实现产品的即时可得。这些特性会成为超市选址决策中需要考虑的因素。J公司旗下的F生鲜超市目前处于新零售生鲜超市市场跟随者的地位。在激烈的市场竞争中,F生鲜超
癌症是危害人类健康的主要疾病之一,常规的手术切除、放疗和化疗存在着自身的局限。纳米技术的发展为癌症的治疗提供了新的策略。在本文中,我们逐步设计制备了可用于X射线激发产生活性氧（Reactive oxygen species,ROS）的纳米制剂,并进一步功能化后探讨了其在肿瘤诊疗中的应用。第一章,我们基于癌症现状,介绍了分子影像技术和纳米技术在癌症诊疗中的应用。讨论了具有优异性能金属有机纳米结构（M
铬涂层锆合金作为极具潜力的新型事故容错燃料包壳材料,已经展示出优异的抗腐蚀性能和超出设计基准事故工况下的抗高温蒸汽氧化性能。与国内外研究者已采用的诸如磁控溅射、等离子喷涂、电弧离子镀、3D激光涂镀、冷喷涂等涂层制备技术相比,电镀技术因其较高的沉积速率、较低的设备成本和较低的生产能耗成本而更适用于大规模工业化生产。本文主要利用电镀技术制备了 Cr涂层Zr-4合金,探讨了电镀配方各组分浓度、电镀工艺参
最早的显微镜可以追溯到16世纪末期,由一位荷兰的眼镜工匠制造而成。自其出世以来,人们便从未放弃过对显微镜技术的改进,通过不断改善显微镜的分辨率、可操作性以及适用范围,显微镜技术早已贯彻到各个领域的技术研究之中。本论文的研究内容包含两部分,利用各种显微镜技术对制备的羊毛角蛋白图案进行表征;利用全内反射超分辨荧光显微镜技术对五氧化二钒纳米酶的催化行为进行表征,主要研究内容和结论如下:（1）使用碱溶法提
恶性肿瘤作为一种难以根治的顽固性疾病,其诊断与治疗是一直困扰人类的重大难题,随着科学技术水平的不断进步,在健康被越来越重视的今天,肿瘤的诊断与治疗问题已成为医药领域重要的研究热点。然而,目前在临床上,肿瘤的诊断与治疗依然面临一些难点,如怎样更好地增加药物的靶向性,使得药物在降低毒副作用的基础上最大限度地发挥抗肿瘤作用?如何更好地集诊断与治疗于一体,以实现及时发现尽早治疗,或者边治疗边观察?以及如何
贵金属Pt在燃料电池催化领域展现出优异的催化性能,深受青睐。但是Pt在地壳中储量稀少,价格昂贵,而且在阳极氧化中易受CO吸附导致催化剂中毒。这些都极大阻碍了 Pt的商业化应用。因此,如何在降低Pt用量的同时保持其高的催化活性成为了最受科研工作者关注的重要研究项目之一。研究表明,将Pt与其他金属进行合金化不仅能够显著降低Pt用量,而且在合金化后由于电子结构的改变、几种金属之间的协同作用往往会使其展现
系统生物学及复杂网络理论的发展为代谢网络的研究提供了相关的技术理论基础。对研究对象进行代谢网络建模,进而提取网络的重要特征,可以为代谢组学的相关研究提供新的思路。本文首先构建关联网络,将其应用在茶叶代谢组数据中,以筛选茶叶中具有较强关联的金属和代谢物组合。在此基础上,本文提出了基于单样本的扰动网络建模方法,并将其应用在结直肠癌代谢组数据中,以筛选与结直肠癌相关的差异代谢通路。主要工作包括:一、关联