【摘 要】
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随着变应性鼻炎(AR)发病率不断增加,以哮喘和变应性鼻炎为代表的变态反应性疾病作为全球公众健康问题,越来越受到重视。目前针对AR的药物治疗仅能起到暂时缓解症状的作用,并
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随着变应性鼻炎(AR)发病率不断增加,以哮喘和变应性鼻炎为代表的变态反应性疾病作为全球公众健康问题,越来越受到重视。目前针对AR的药物治疗仅能起到暂时缓解症状的作用,并不能从根本上治疗变应性鼻炎,而免疫治疗是目前唯一能从机制上改变抗原-宿主免疫反应过程的治疗,因而成为根治AR的唯一希望。组胺是中枢及周围组织中的一种内生性胺,在变态反应发生的起始阶段即发挥作用,受体与组胺结合可导致炎症反应。目前临床应用的抗组胺药物多以组胺受体-1(HR1)拮抗剂为主,仅能对症治疗,而且临床研究表明,该方法对相当一部分变应性鼻炎患者并没有明显的临床作用。组胺受体-4(HR4)是一种新发现的组胺受体,涉及到AR病理性免疫应答的所有免疫细胞,并被证明具有介导免疫调节功能,如果能够抑制HR4的介导调控作用,即制备组胺受体4拮抗剂,就能对AR的发生发展起到调控作用。因此,本实验利用前期已制备成的组胺受体-4模拟肽-脂质体-CTB疫苗,通过构建AR豚鼠模型,通过对实验组豚鼠行为学观察与计数,最终确定AR模型构建成功;随后进行相关样本的采集和处理,ELISA检测已知与AR具有相关性的因子表达量的变化,通过ELISA结果对比分析,对照组(即AR组)IL-6、VEGF、HIF-1α、CCL-22、CCL-17表达量均明显升高,IL-2表达量明显降低;PT1、PT2疫苗给药组IL-6、VEGF、HIF-1α、CCL-22、CCL-17表达量均降低,IL-2表达量明显升高,且均接近于正常组水平,说明PT1、PT2疫苗对AR具有一定的抑制作用,即组胺受体-4模拟肽对AR具有抑制作用,其中PT1疫苗组更接近于正常组,说明PT1疫苗效果更好。本课题的创新之处在于,选用制备简单、毒副作用小、性质稳定的组胺受体拮抗剂作为本课题的研究思路。其次本课题选择豚鼠作为动物模型,由于其体积相对较大,相对能够耐受抗原的毒性成分攻击,并在检测阶段更容易取材。
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