目的:肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。尽管存在多种治疗手段，其总的5年生存率仍无明显改观。肺癌已是全球死亡的首要原因。每年大约有百万人，包括85万名男性和33万名女性死于肺癌。在我国，肺癌的年发病率为35/10万人，其中80%-90%的患者为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。糖尿病也是常见病、多发病，2型糖尿病占糖尿病绝大多数。同时患2型糖尿病和恶性肿瘤的人数不断增加，2型糖尿病患者发生各种恶性肿瘤的机率比正常人群大大增加。二甲双胍为双胍类口服降糖药物，广泛适合于2型糖尿病BMI>25kg/m2的患者及具有胰岛素抵抗的患者，是美国糖尿病学会(American Diabetes Association，ADA)和欧洲糖尿病研究协会(European Association for the Study of Diabetes，EASD)共识推荐的糖尿病一线治疗的最佳选择。它不但可以抑制糖原异生和分解，降低过高的肝糖原输出，延缓葡萄糖在肠道的吸收，同时还可延缓胰岛β细胞衰竭。近年研究发现应用二甲双胍可减少糖尿病患者恶性肿瘤发生风险，抑制肿瘤细胞生长，增强化疗药物的作用，其抗肿瘤作用或是否作为一种抗肿瘤药物已受到糖尿病和肿瘤学术领域的重视。近年的临床研究发现，服用二甲双胍治疗的糖尿病患者，肿瘤发生率明显下降，从而揭开了二甲双胍在肿瘤领域研究的序幕，并逐渐成为研究的“亮点”。多项研究显示二甲双胍可能有降低肿瘤发生率的作用，其作用机制:①通过ATM-LKB1-AMPK-mTOR途径，二甲双胍直接抑制肿瘤作用②二甲双胍可以降低胰岛素水平，这一机制可能是二甲双胍抑制恶性肿瘤的重要间接机制③二甲双胍可以诱导细胞周期停滞和凋亡，并能降低生长因子信号④降低细胞周期蛋白水平⑤抑制原癌基因HER2⑥抗炎作用⑦提高Ｔ细胞的记忆⑧其他。顺铂为常用的铂类抗癌药物。本研究经建立人肺癌裸鼠移植瘤模型，并研究二甲双胍联合常用的化疗药物顺铂，对于人肺癌裸鼠移植瘤的抑瘤作用及对Survivin、MMP-2、VEGF-C和VEGFR-3分子表达的影响，并探讨其作用机制，致力于探索治疗肺癌的新的有效药物。方法：选取4~5周龄BALB/c雄性裸小鼠33只，在特定条件下饲养，取处于对数生长期的人肺癌A549细胞接种于裸鼠左侧腋部皮下，从而建立肺癌裸鼠移植瘤模型。当移植瘤生长直径达4mm时，除去肿瘤结节体积最小的一只裸鼠。将裸鼠随机分组为二甲双胍组、顺铂组、二甲双胍联合顺铂组及对照组。顺铂组裸鼠给予腹腔注射顺铂注射液5mg/kg/次，每周给药1次，同时口服灭菌的蒸馏水；二甲双胍组裸鼠给予二甲双胍200mg/kg/d灌胃，同时腹腔注射同等量生理盐水；二甲双胍联合顺铂组给予二甲双胍灌胃和顺铂腹腔注射，用量与两药单一用药组相同；对照组口服灭菌蒸馏水，腹腔注射等量生理盐水。给药42天后，处死动物，留取肿瘤组织。免疫组织化学法检测肿瘤组织中Survivin、MMP-2、VEGF-C和VEGFR-3蛋白的表达，用北航真彩色病理图像分析系统计算平均积分光密度值。实时荧光定量PCR法检测瘤组织中Survivin、MMP-2、VEGF-C和VEGFR-3的表达。结果：以病理图像分析系统测定Survivin、MMP-2、VEGF-C和VEGFR-3蛋白免疫组织化学染色切片积分光密度值，统计分析显示，与对照组比较，顺铂组及二甲双胍/顺铂联合用药组Survivin、MMP-2、VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平均降低(分别P<0.05)；与对照组比较，二甲双胍组MMP-2蛋白表达水平降低(P<0.05)；与二甲双胍组、顺铂组比较，二甲双胍/顺铂联合用药组Survivin、MMP-2、VEGF-C和VEGFR-3蛋白表达水平均降低(分别P<0.05)。荧光实时定量PCR法测定Survivin、MMP-2、VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达，分析结果显示，与对照组比较，二甲双胍组MMP-2mRNA表达水平降低(P<0.05)；顺铂组、二甲双胍/顺铂联合用药组Survivin、MMP-2、VEGF-C和VEGFR-3mRNA表达水平均降低(分别P<0.05)；与二甲双胍组和顺铂组比较，二甲双胍/顺铂联合用药组Survivin、MMP-2、VEGF-C和VEGFR-3mRNA表达水平均降低(分别P＜0.05)。结论：二甲双胍组可抑制MMP-2的表达。顺铂组及二甲双胍/顺铂联合用药组均可抑制Survivin、MMP-2、VEGF-C和VEGFR-3的表达。二甲双胍和顺铂联合应用可以增强抗肿瘤的疗效。