【摘 要】
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新疆阿魏Ferula sinkiangensis K.M.Shen属于伞形科阿魏属植物,主产于我国新疆伊犁等地,具有消积,化瘕,散痞,杀虫等作用,是我国传统的民族药。国内外大量研究表明,新疆阿魏具有显著的抗炎活性,被广泛应用于胃肠道疾病、类风湿性关节炎、支气管炎等炎症相关疾病的治疗。但由于自然环境的改变以及长期以来的乱采滥挖等因素,使其生长环境遭到极大破坏,导致阿魏资源越来越匮乏,新疆阿魏更是被列
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新疆阿魏Ferula sinkiangensis K.M.Shen属于伞形科阿魏属植物,主产于我国新疆伊犁等地,具有消积,化瘕,散痞,杀虫等作用,是我国传统的民族药。国内外大量研究表明,新疆阿魏具有显著的抗炎活性,被广泛应用于胃肠道疾病、类风湿性关节炎、支气管炎等炎症相关疾病的治疗。但由于自然环境的改变以及长期以来的乱采滥挖等因素,使其生长环境遭到极大破坏,导致阿魏资源越来越匮乏,新疆阿魏更是被列为我国二级濒危植物。目前只有新疆阿魏和阜康阿魏Ferula fukanensis K.M.Shen被收录在2020版《中国药典》中,其药用部位为树脂且只能通过切割根或茎产生,极难获得,而易获取的地上部位则常常被丢弃,这造成了极大的资源浪费。因此,若能将新疆阿魏地上部位变废为宝,从中发现新的天然活性成分,将对新疆阿魏的环境保护和资源利用起到极为重要的作用。本课题组前期通过体外抗炎活性筛选发现新疆阿魏地上部位95%乙醇提取物的二氯甲烷极性段对脂多糖（LPS）诱导的RAW 264.7细胞中产生一氧化氮（NO）具有抑制作用,因此本研究对二氯甲烷部位的提取物进行了系统的化学成分研究,确定其发挥抗炎药效的物质基础,从而发现新的抗炎活性先导化合物。本研究采用多种分离纯化技术（正相硅胶、Sephadex LH-20凝胶、半制备高效液相色谱、薄层色谱、重结晶等）对新疆阿魏地上部位的二氯甲烷极性段进行了系统研究,从中共分离得到42个化合物,并依据其理化常数和光谱数据,结合单晶X射线衍射（X-Ray）和Mosher反应技术对其结构进行了鉴定,最终鉴定出36个香豆素及其衍生物类化合物,包括3个香豆素类化合物（FSA-1～FSA-3）,1个单萜香豆素类化合物（FSA-4）,32个倍半萜香豆素类化合物（FSA-5～FSA-36）;此外,还鉴定了 1个苯丙素类化合物（FSA-37）,1个木脂素类化合物（FSA-38）,1个吲哚类化合物（FSA-39）,3个类固醇类化合物（FSA-40～FSA-42）。其中10个为新化合物,结构全部为倍半萜香豆素类化合物,分别为:新疆阿魏素A（Fesinkin A）（FSA-5）、新疆阿魏素B（Fesinkin B）（FSA-6）、新疆阿魏素 C（Fesinkin C）（FSA-8）、4’E-新疆阿魏素 D（4’E-Fesinkin D）（FSA-9）、4’Z-新疆阿魏素 D（4’Z-Fesinkin D）（FSA-10）、（4’R,5’S,6’R,9’R）-新疆阿魏醇A（（4’R,5’S,6’R,9’R）-Ferusingenol A）（FSA-14）、（4’S，5’R,6’R,9’R）-新疆阿魏醇 A（（4’S,5’R,6’R,9’R）-Ferusingenol A）（FSA-15）、新疆阿魏素 E（Fesinkin E）（FSA-23）、新疆阿魏素 F（Fesinkin F）（FSA-24）、新疆阿魏素 G（Fesinkin G）（FSA-30）。3 个化合物（FSA-39、FSA-41、FSA-42）为首次从该属中分离得到。所有分离得到的单体化合物均进行了体外抗炎活性筛选,结果显示,倍半萜香豆素类化合物对LPS诱导的RAW 264.7细胞产生的NO呈现出不同程度的抑制作用,因此推测该类化合物可能为新疆阿魏地上部位发挥抗炎活性的主要物质基础,尤其是化合物 Episamarcandin acetate（FSA-31）和 Samarcandone（FSA-33）对 NO 释放量的抑制作用最为明显,IC50值分别为2.3±0.1 μM和3.7±0.3μM,并且对正常的RAW 264.7细胞毒性较低。此外,我们还采取ELISA试剂盒检测了化合物FSA-31和FSA-33对RAW264.7中炎症细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）产生的影响,结果显示化合物FSA-31在6.25 μM浓度下对IL-6释放量的抑制作用最为显著。最后,为了进一步研究倍半萜香豆素类化合物产生抗炎活性的作用靶点,我们选取化合物Episamarcandin acetate分别与iNOs和IL-6蛋白受体进行了分子对接模拟,此结果为发现新型抗炎药物提供了科学依据和理论基础。同时,本文还对近二十年阿魏属植物中的倍半萜香豆素类化合物的研究情况进行了综述,为接下来的研究奠定基础。
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