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目的:许多研究表明人巨细胞病毒（human cytomegalovirus,HCMV）与胶质瘤的恶性发展密切相关,如影响细胞周期、抑制细胞凋亡、促进血管生成和帮助细胞免疫逃避等。近年来研究显示参与DNA拓扑空间结构相互转换的核酶拓扑异构酶2A（TOP2A）在许多恶性肿瘤中高表达,有望成为肿瘤预后的新型分子标志物。但尚未见关于HCMV感染与TOP2A表达的相关研究。本研究通过检测IE1和TOP2A在胶质瘤中的表达,研究胶质瘤HCMV感染与TOP2A表达的关系。方法:在Oncomine数据库平台,利用其在线分析工具荟萃分析了6个不同数据集中胶质瘤样本与正常组织对照样本中TOP2A的表达水平。PrognoScan数据库分析GSE4271 77例胶质瘤样本和GSE4412 74例胶质瘤样本,预测TOP2A的表达情况与胶质瘤生存预后的关系。收集并分析胶质瘤组织石蜡标本58例。采用免疫组织化学方法检测样本中TOP2A蛋白和HCMV IE1蛋白的表达情况,并分析HCMV感染和TOP2A表达的相关性。以HCMV感染人胶质瘤U87细胞为实验组,未感染HCMV U87细胞对照组、HCMV+800μmol/L更昔洛韦（GCV）阴性对照组。应用蛋白质印迹法（Western Blot）的方法检测IE1和TOP2A蛋白的表达。取HCMV感染后的U87细胞为实验组,未感染HCMV的U87对照组,异种移植两组细胞于B-NSG重度免疫缺陷鼠,每组4只。成瘤后采用免疫组化检测IE1和TOP2A蛋白的表达。结果:在Oncomine数据库平台荟萃分析853例胶质瘤样本和52例正常脑组织样本显示,TOP2A在胶质瘤组中明显高表达(P=3.14í10-6,中位数=126)。PrognoScan数据库平台分析GSE4271 77例胶质瘤样本示:TOP2A高表达与胶质瘤死亡事件负相关[P=0.002735,HR=1.41（1.13-1.76）]。分析GSE4412 74例胶质瘤样本示TOP2A高表达与胶质瘤死亡事件负相关[P=0.009506,HR=1.37（1.08-1.73）]。胶质瘤石蜡样本免疫组化结果显示:与瘤旁免疫组织对比,胶质瘤中TOP2A明显高表达（P<0.0001,t=4.578）;TOP2A的表达情况与患者的肿瘤分级相关（P<0.0001,F=11.91）。在所有胶质瘤样本中,IE1阳性率（56/58,98%）,IE1低表达组（28/58,48%）,IE1高表达（30/58,62%）。IE1低表达组与IE1高表达组对照显示:TOP2A在IE1高表达组明显高表达（P<0.0001,t=4.479）。Western blot结果均表明:与未感染HCMV和HCMV感染+800μmol/L GCV双阴性对照组相比,MOI=2感染U87细胞48h后TOP2A蛋白明显高表达（P=0.0068,t=4.436）。肿瘤异种移植实验显示:HCMV感染组U87细胞成瘤速度快于HCMV阴性组U87细胞（P<0.0001,t=2.430）。成瘤31天后,HCMV感染组瘤体重量高于HCMV阴性组（P=0.0133,t=5.265）。瘤体组织免疫组化显示:在HCMV感染组中TOP2A明显高于HCMV阴性组（P<0.0001,t=5.447）。结论:与正常脑组织相比,胶质瘤组织中TOP2A高表达,并可能与胶质瘤的肿瘤生存预后有关。HCMV感染胶质瘤后能促进TOP2A高表达,进而促进胶质瘤恶性进展。