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目的分析和了解EV71疫苗在重庆上市前后手足口病（Hand,foot,and mouth disease,HFMD）的流行病学、病原学特征的变迁。方法收集重庆医科大学附属儿童医院2014年-2019年HFMD就诊病例97145例的基本信息以及符合纳入标准的住院病例4876例的病原学情况,使用描述性流行病学方法对HFMD的流行病学及病原学特征进行统计分析。结果1.EV71疫苗在重庆上市前三年（2014-2016年）在重庆医科大学附属儿童医院就诊的手足口病共47247/97145（48.64%）、住院3012/47247例（6.37%）,疫苗上市后三年（2017-2019年）共49898/97145（51.36%）、住院1864/49898（3.74%）。2.EV71疫苗在重庆上市前三年男女比例为1.44:1,疫苗上市后三年男女比例为1.38:1。3.EV71疫苗在重庆上市前三年HFMD患儿的最小年龄为1天,最大为17岁9月,平均年龄2.47±1.62岁;疫苗上市后三年HFMD患儿的最小年龄为1天,最大为17岁10月,平均年龄2.52±1.71岁。4.EV71疫苗在重庆上市前后各三年,HFMD患儿在5岁以下分别占比94.29%（44548/47247）、92.46%（46137/49898）,尤以6月-3岁为主,分别占比68.09%（32170/47247）、66.74%（33301/49898）,其中1-2岁占比分别为35.17%（16620/47247）、36.08%（18005/49898）。经统计学分析疫苗上市前后手足口病患儿的年龄分布差异有统计学意义。5.EV71疫苗在重庆上市前后各三年,主高峰分别为9-12月份（21540/47247,45.60%）、5-7月份（22130/49898,44.35%）,次高峰分别为4-7月份（19768/47247,41.84%）、10-12月份（16101/49898,32.27%）。EV71疫苗上市前后手足口病患儿在不同月份的分布差异具有统计学意义。6.EV71疫苗在重庆上市前三年,EV-71占该时期阳性结果的37.43%（832/2223）、CV-A16占5.80%（129/2223）、非EV-71/CV-A16占56.00%（1245/2223例）。EV71疫苗在重庆上市后三年,EV-71占该时期阳性结果的9.87%（144/1459）、CV-A16占8.09%（118/1459）、非EV-71/CV-A16占79.64%（1162/1459）,其中2019年非EV-71/CV-A16肠道病毒中CV-A6占75.58%（195/258）、CV-A10占11.2%（29/258）。经统计学分析,疫苗在重庆上市前后HFMD住院患儿不同病毒的构成比具有统计学差异。7.EV71疫苗在重庆上市前三年,EV-71、CV-A16、非EV-71/CV-A16在＜6月分别占23.21%（13/56）、10.71%（6/56）、66.07%（37/56）,在6月-1岁分别占14.34%（41/286）、5.24%（15/286）、79.72%（228/286）,在1-2岁分别占32.27%（335/1038）、5.68%（59/1038）、61.27%（636/1038）,在2-3岁分别占48.29%（226/468）、5.98%（28/468）、44.44%（208/468）,在3-4岁分别占56.02%（135/241）、6.64%（16/241）、37.34%（90/241）,在4-5岁分别占61.18%（52/85）、2.35%（2/85）、35.29%（30/85）,在5岁以上分别占61.22%（30/49）、6.12%（3/49）、32.65%（16/49）。EV71疫苗在重庆上市后三年,EV-71、CV-A16、非EV-71/CV-A16在＜6月分别占4.44%（2/45）、2.22%（1/45）、86.67%（39/45）,在6月-1岁分别占5.11%（14/274）、4.74%（13/274）、88.32%（242/274）,在1-2岁分别占6.86%（47/685）、7.30%（50/685）、83.65%（573/685）,在2-3岁分别占13.01%（35/269）、9.29%（25/269）、75.09%（202/269）,在3-4岁分别占20.87%（24/115）、15.65%（18/115）、59.13%（68/115）,在4-5岁分别占33.33%（33/39）、15.38%（6/39）、48.72%（19/39）,在5岁以上分别占28.13%（9/32）、12.50%（4/32）、59.35%（19/32）。疫苗在重庆上市前后病毒在各年龄段内的构成有统计学差异。8.EV71疫苗在重庆上市前三年,EV-71在住院手足口病患儿中1-3月、4-6月、7-9月、10-12月的检出率分别为46.43%（65/140）、57.96%（477/823）、25.26%（145/574）、21.14%（145/686）,非EV-71/CV-A16在各个季度的检出率分别为45.71%（64/140）、34.99%（288/823）、66.72%（383/574）、74.34%（510/686）。EV71疫苗上市后三年,EV-71在1-3月、4-6月、7-9月、10-12月的检出率分别为27.27%（18/66）、17.88%（81/453）、4.87%（23/472）、4.70%（22/468）,非EV-71/CV-A16在各个季度的检出率分别为56.06%（37/66）、61.81%（280/453）、88.35%（417/472）、91.24%（427/468）。疫苗上市前后EV-71和非EV-71/CV-A16在各个季度内的占比差异具有统计学意义。9.EV71疫苗在重庆上市前,住院手足口病患儿在4-7月形成的主高峰中（1102/2223、49.57%）以EV-71为主、占53.18%（586/1102）,9-11月的次高峰（762/2223、34.28%）以非EV-71/CV-A16为主、占78.34%（597/762）。EV71疫苗上市后,住院手足口病患儿在5-8月形成主高峰（756/1459、51.62%）、9-11月（475/1459、32.56%）形成次高峰,两个高峰均以非EV-71/CV-A16（579/756、76.59%,440/475,92.63%）为主要病原。经统计学分析,疫苗上市前后病毒在4-12月各月内的占比差异具有统计学意义。10.EV71疫苗在重庆上市前,住院手足口病患儿中重症病例1909例、死亡43例,重症比例是4.04%（1909/47247）、病死率是9.10/万。EV71疫苗在重庆上市后,住院手足口病患儿中重症病例1029例、死亡3例,重症比例是2.06%（1029/49898）、病死率是0.60/万。经统计学分析EV71疫苗在重庆上市前后各三年的HFMD患儿的重症比例、病死率差异具有统计学意义。11.EV71疫苗在重庆上市前后各三年,EV-71普通型的比例由12.24%降至1.71%、重症由43.93%降至13.44%,非EV-71/CA-16普通型的比例由61.11%升至77.79%、重症由40.11%升至58.43%。EV71疫苗在重庆上市前后各三年,EV-71在危重型病原学阳性中的构成比由71.42%降至50.00%、在死亡病例中由80.00%升至100.00%。EV71疫苗在重庆上市前后普通型、重症的病原构成差异具有统计学意义,危重型及死亡患儿的病原构成差异无统计学意义。结论1.EV71疫苗在重庆上市前后共六年时间里,手足口病仍呈“大小年”流行,上市后三年我院手足口病病例有所上升,但住院病例减少,男性仍多于女性,好发年龄仍为5岁以下。2.EV71疫苗在重庆上市后三年手足口病在5岁以下儿童的病例数、构成比下降,5岁以上的病例数、构成比略有上升,平均发病年龄有渐上升趋势。3.EV71疫苗在重庆上市前后各三年,手足口病流行仍是“双峰”模式,但主高峰由疫苗上市前三年（2014-2016年）的9-12月变为上市后三年（2017-2019年）的5-7月,次高峰由4-7月变为10-12月。4.EV71疫苗在重庆上市后三年,EV-71占比明显下降,非EV-71/CV-A16成为优势病原,EV-71和非EV-71/CV-A16在年龄、月份分布上与疫苗上市前三年有显著差异。5.EV71疫苗在重庆上市后三年,重症、危重型、死亡人数及其占比均下降,EV-71在危重型、死亡患者中的比例变化不明显,危重型、死亡病例的主要病原仍是EV-71,其他病原仍可导致危重型及死亡。