【摘 要】
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目的:制备叶酸修饰紫杉醇纳米晶（FA-PEG-PTX-NCs）,增加乳腺癌主动靶向纳米给药系统的载药量,提高其药物靶向递送效率,最终改善药物治疗乳腺癌的疗效。方法:采用“Bottom-up”法制备紫杉醇纳米晶（PTX-NCs）。在此基础上采用薄膜水化法制备FA-PEG-PTX-NCs,并对其进行表征。通过细胞生物学研究,对FA-PEG-PTX-NCs体外抗4T1乳腺癌药效及相关机制进行评价。通过大
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目的:制备叶酸修饰紫杉醇纳米晶（FA-PEG-PTX-NCs）,增加乳腺癌主动靶向纳米给药系统的载药量,提高其药物靶向递送效率,最终改善药物治疗乳腺癌的疗效。方法:采用“Bottom-up”法制备紫杉醇纳米晶（PTX-NCs）。在此基础上采用薄膜水化法制备FA-PEG-PTX-NCs,并对其进行表征。通过细胞生物学研究,对FA-PEG-PTX-NCs体外抗4T1乳腺癌药效及相关机制进行评价。通过大鼠体内药物动力学研究,荷瘤裸鼠组织分布研究和抑制荷瘤裸鼠肿瘤生长行为研究,对FAPEG-PTX-NCs的体内行为和体内抗4T1乳腺癌疗效进行评价。结果:FA-PEG-PTX-NCs的形态近棒状,粒径为201.90±2.92 nm,zeta电位为-7.79±1.33 m V,PTX的包封率和载药量分别为90.03±2.34%和31.07±3.41%。体外释放研究结果表明,与游离PTX和PTX-NCs相比,FA-PEG-PTX-NCs具有一定程度的药物缓释性能。体外稳定性研究结果表明FA-PEG-PTX-NCs在PBS或PBS与FBS混合液中均可保持稳定,提示其在体循环中稳定。MTT实验结果表明,FA-PEG-PTX-NCs对体外培养4T1乳腺癌细胞的毒性大于PEG修饰的PTX-NCs（PEG-PTX-NCs）和PTX-NCs（P＜0.05）。细胞摄取实验结果表明体外培养4T1乳腺癌细胞对FA-PEG-PTX-NCs的摄取程度大于PEG-PTX-NCs和PTX-NCs（P＜0.01）;进一步采用竞争试验证实4T1乳腺癌细胞对FA-PEG-PTX-NCs的摄取程度高与叶酸（FA）修饰有关。胞内分布实验结果表明FA-PEG-PTX-NCs经内吞途径进入体外培养4T1乳腺癌细胞。大鼠体内药物动力学研究结果表明,与游离PTX和PTX-NCs相比,FA-PEG-PTX-NCs可延长PTX在体循环中的滞留时间（P＜0.05）。荷瘤裸鼠组织分布研究结果表明,与游离PTX,PTX-NCs和PEGPTX-NCs相比,FA-PEG-PTX-NCs可促进PTX向4T1乳腺癌分布（P＜0.05）。体内抗肿瘤药效研究结果表明,FA-PEG-PTX-NCs抑制裸鼠在体4T1乳腺癌生长的性能优于游离PTX、PTX-NCs和PEG-PTX-NCs（P＜0.05）。结论:FA-PEG-PTX-NCs具有载药量高和主动靶向4T1乳腺癌的性能,构建此类新型、高效的抗肿瘤药物纳米给药系统,可为改善药物治疗肿瘤的疗效奠定良好的基础。
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目的:为了解决临床上亚砷酸注射液体内清除快、毒性大、依从性差的缺点,构建转铁蛋白（Transferrin,Tf）修饰的三氧化二砷（Arsenic trioxide,ATO）脂质体（Tf-ATO-LP）。考察Tf-ATO-LP的理化性质、抗急性早幼粒细胞白血病（Acute promyelocytic leukemia,APL）活性、靶向性,评价其安全性。再联合维甲酸脂质体（All-trans ret
目的:仿制海洋贻贝黏附性原理,合成邻苯二酚改性壳聚糖（CMC）,以其为原料制备仿贻贝水凝胶,并与三七花总皂苷（PNF）相结合制备两种不同的载药仿贻贝水凝胶,同时考察几种水凝胶对小鼠皮肤伤口的治疗效果,以期为伤口敷料以及相关产品的开发与应用提供新的思路与方法。方法:以席夫碱还原反应为原理,合成邻苯二酚改性壳聚糖,利用FTIR,~1HNMR,UV-Vis对其结构进行表征,并考察改性壳聚糖的抗菌效能。以
目的:中药复方是中医用药的主要形式,方剂的灵魂是配伍。用现代科学方法和手段阐明配伍规律、作用机理,有助于揭示中医药理论的科学内涵,是中医药现代化研究的重要内容。本文以具有回阳、益气、固脱之功效的传统复方参附汤为研究对象,建立冠状动脉结扎和阿霉素诱导的心力衰竭大鼠模型,分析参附汤配伍前后对心力衰竭的治疗作用;采用网络药理学方法探究参附汤“多成分-多基因-多靶点”治疗疾病的配伍作用机制;从药代动力学角
目的:生鸡内金由于具有腥臭味及质地硬脆,常需炮制后使用。该文旨在比较生、炒鸡内金抗胃溃疡和消食作用及多糖含量的差异,探究鸡内金的炮制机理。方法:（1）采用正交设计试验,以炮制过程中的物料比（1:20、1:30、1:40）、砂炒温度（210±5、230±5、250±5℃）及砂炒时间（40、60、80 s）为考察因素,以炒品的外观性状,对食积小鼠的胃排空和肠推进作用和HPLC总峰面积为评价指标,进行炒
目的构建低分子肝素修饰的pH响应雷公藤红素纳米粒PP/H NPs;并通过体内外实验考察其抗肿瘤转移的作用并初探其机制。方法1.低分子肝素修饰的pH响应纳米递药体系的合成与表征（1）采用酰胺化的化学反应合成高分子材料PEI-BM,并使用红外光谱及核磁共振氢谱对比相关特征峰验证材料接枝成功;（2）采用酰胺化的化学反应合成高分子材料PLGA-β-CD,并使用核磁共振氢谱对比相关特征峰验证材料接枝成功;（
目的:观察杜仲皮、杜仲叶、杜仲雄花醇提物对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞和Ⅱ型胶原诱导的CIA大鼠关节炎的影响,评价杜仲不同部位醇提物对关节炎症及骨破坏的干预作用,并初步探讨三者的作用机制。方法:通过高效液相色谱法和紫外分光光度法对杜仲皮、叶、雄花醇提物化学成分进行测定。体外实验,用不同浓度（0、25、50、100、200、400、800和1000μg/m L）的杜仲皮、叶和雄花醇提物处理类风湿关节
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目的:单花山竹子是藤黄科藤黄属植物,主要分布于广东、海南、越南北部等地,具有清热解毒、消炎止痛、收敛生肌等作用。据本课题组前期研究显示,单花山竹子枝条的粗提物具有良好的细胞毒活性,且目前对单花山竹子枝条中的化学成分报道不多。我们拟对单花山竹子枝条进行系统的化学成分研究,并筛选新化合物的体外细胞毒活性,借此寻找结构新颖且具有生物活性的天然产物,补充和完善中国产藤黄属植物的系统性研究。方法:以生物活性