随着标准联合化疗方案在临床上的规范应用,B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的预后有了明显的改善,但是婴幼儿,成人以及具有特殊遗传学异常如BCR-ABL融合基因,MLL基因重排的病人预后仍然较差。在我们的研究中,我们筛选到一种源于中药菊科植物土木香中的天然产物,即土木香内酯（ALT）,发现其在B-ALL细胞中具有良好的抗肿瘤的作用,而且在短时间24小时处理的情况下,对于含有MLL-AF4,BCR-ABL1的细胞系效果更佳。此外,我们还证实了ALT对B-ALL病人的原代细胞亦具有良好的杀伤肿瘤的作用,而对正常人的单个核细胞影响较小。为了进一步明确其作用机制,我们联合应用了多种生物信息学的方法预测ALT可能是通过活性氧（ROS）应激引起的DNA损伤来发挥抗肿瘤的作用。在后续的实验中,我们用了ROS探针DHE和DCFH-DA检测ALT处理过的B-ALL细胞系的ROS水平的改变,证实了ALT能够引起B-ALL细胞内ROS水平升高。并且我们通过细胞免疫荧光检测8-oxoG,蛋白免疫印迹实验检测p-ATM¹⁹⁸⁷,γ-H2AX以及彗星实验证实了土木香内酯可以引起DNA损伤,并且应用ROS清除剂NAC进行预处理几乎完全逆转ROS所引起的细胞凋亡。进一步地,我们证实了土木香内酯通过抑制还原酶活性而引起ROS升高以及诱导B-ALL细胞凋亡。此外,我们还建立了B细胞急性淋巴细胞白血病的小鼠移植模型,在体内证实了土木香内酯可以显著延长模型小鼠的生存时间并且降低肿瘤负荷,改善器官肿瘤浸润程度。总的来说,土木香内酯有可能成为治疗B细胞急性淋巴细胞白血病的候选药物。