论文部分内容阅读
目的:本研究利用结构和静息态MRI功能成像技术(resting-state functional MRI,rs-fMRI)探讨肝硬化(hepatic cirrhosis,HC)及其继发轻微肝性脑病(minimal hepatic encephalopathy,MHE)患者大脑结构与功能多模态MR和纵向结构MR改变特征,评价其检测HC继发MHE大脑结构与功能改变的价值。方法:本研究结合多模态MRI和纵向对比进行分析1、对30例无HE病史HC患者(单纯HC组)、32例HC继发MHE患者(MHE组)及34名年龄-性别-受教育程度相匹配健康被试(正常对照组),行神经心理学量表测试、3D-T1WI结构数据及rs-fMRI数据采集。采用基于体素的形态学(voxel-based morphometry,VBM)和局部一致性(regional homogeneity,ReHo)方法分别对结构与功能数据进行处理分析,应用单因素方差分析和两样本t检验对比分析患者脑灰质结构、功能及心理学量表测试结果的改变,并分别对大脑结构与功能及功能与心理学量表测试结果进行相关性分析。2、采用相同MRI扫描仪、扫描参数、肝功能评价标准及神经心理学测试量表,对15例无HE病史的乙肝HC患者(男10例,女5例)大脑结构、肝功能及认知功能变化进行间隔2年随访。基于SPM 8软件包对大脑结构数据采用DARTEL算法进行纵向VBM处理和分析,应用配对样本t检验对比分析患者大脑结构、肝功能及认知功能的动态变化特征;将灰质体积显著差异的脑区定为感兴趣区,用Easy-Volume软件提取并计算其标准体积,与首次肝功能评分作相关性分析。结果:1、联合VBM与ReHo分析发现:与正常对照组相比,HC组壳核和小脑灰质体积缩小,随着病情进展,MHE组患者脑灰质结构改变的区域及强度显著增加,特别是丘脑体积显著增大而尾状核和额内侧回体积显著缩小主要表现在MHE组;HC组双侧丘脑ReHo显著降低,而MHE组丘脑ReHo无明显差异,但其主要表现为双侧辅助运动区、内侧额上回及前扣带回ReHo明显降低。MHE组心理学测试测试评分结果均明显低于单纯HC组及对照组(P均<0.05)。相关性分析发现:62例HC患者丘脑灰质总体积与其平均ReHo值呈显著正相关(r=0.34,P=0.007);MHE患者丘脑总体积与额内侧回体积改变也呈显著正相关(r=0.45,P=0.01),辅助运动区、内侧额上回及前扣带回平均ReHo值与数字连接实验完成时间均呈负相关(r=-0.529、-0.414、-0.45,P均<0.05),而与数字符号转换实验量表评分结果均呈正相关(r=0.562、0.483、0.459,P均<0.05)。2、纵向对比发现,经有效维持治疗,2年后HC患者肝功能得以有效控制(肝功能评分降低,P<0.05),但大脑双侧直回/眶回灰质体积明显缩小,而双侧中央前回灰质体积显著增大,且神经心理学数字符号转换实验评分结果稍减低(P<0.05),数字连接实验量表完成时间呈延长的趋势(P=0.087)。相关性分析显示,随访前后患者大脑结构异常的灰质体积与首次肝功能评分均无明显相关(P均>0.05)。结论:1、MR结构与功能多模态成像可能为MHE发病机制、临床早期诊断和疗效评估等研究提供了更客观的生物学标记,丘脑、尾状核、额叶及扣带回体积与ReHo改变可能是MHE大脑结构与功能损伤的MR影像特征。2、随肝硬化病程持续进展,患者大脑结构的改变会逐渐明显,双侧额叶及中央前回可能是HC患者早期最易受累的脑区,其结构的对称性改变可能是进一步引发MHE认知功能与神经生理异常的病理组织学基础。