【摘 要】
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目的:研究髓系细胞触发受体-1（TREM-1）在蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤（EBI）中的作用及潜在的TLR4/My D88/NF-κB机制通路。方法:首先,颈内血管穿刺法制备SAH模型。选用TREM-1激动剂TREM-1m Ab和抑制剂LP17对大鼠实施干预。120只SD大鼠随机分为:假手术组（Sham组）、SAH+生理盐水组（Vehicle组）、SAH+TREM-1m Ab组（Agon
【基金项目】
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山西省重点研发计划项目“TREM-1 在蛛网膜下腔出血中的表达及临床意义（编号:201903D321044）”； 山西省卫生健康委课题“TREM-1调控蛛网膜下腔出血后炎症级联反应形成的机制研究”（编号:2019045）；
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目的:研究髓系细胞触发受体-1（TREM-1）在蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤（EBI）中的作用及潜在的TLR4/My D88/NF-κB机制通路。方法:首先,颈内血管穿刺法制备SAH模型。选用TREM-1激动剂TREM-1m Ab和抑制剂LP17对大鼠实施干预。120只SD大鼠随机分为:假手术组（Sham组）、SAH+生理盐水组（Vehicle组）、SAH+TREM-1m Ab组（Agonist组）和SAH+LP17组（Antagonist组）,每组30只。术后24 h和72 h取大鼠脑组织,分析24 h和72 h脑水肿程度和BBB破坏程度,以及24 h时间点TREM-1、TLR4、My D88和NF-κB的蛋白表达。其次,采用相同方法制备SAH模型。选用TLR4抑制剂TAK-242对大鼠实施干预。72只SD大鼠随机分为:Sham组、SAH组、Sham+TAK-242组和SAH+TAK-242组,每组18只。术后72 h取大鼠脑组织,分析脑水肿程度和BBB破坏程度,以及TLR4和TREM-1的蛋白表达。最后,临床收集34例SAH患者的脑脊液,通过酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定脑脊液中s TREM-1浓度,分析s TREM-1与Hunt-Hess量表评分之间的关系。结果:1.TREM-1过表达降低了神经功能评分,通过破坏BBB通透性和脑水肿加重了EBI程度,而抑制TREM-1和TLR4减轻了EBI程度,其神经功能评分、BBB损害和脑水肿的程度差异有统计学意义（P<0.05）。2.TREM-1过表达增加了TLR4、My D88和NF-κB的表达,而抑制TREM-1减少了TLR4、My D88和NF-κB的表达,同时,抑制TLR4也减少了TREM-1的表达,其蛋白表达水平差异有统计学意义（P<0.05）。3.ELISA分析显示SAH患者发病早期脑脊液中s TREM-1浓度与Hunt-Hess量表评分存在显著相关性（r=0.769,P<0.001）,且Hunt-Hess I-II级、III级、IV-V级间的s TREM-1浓度有统计学差异（P<0.05）。结论:1.TREM-1可通过调控TLR4/My D88/NF-κB通路介导SAH后EBI的形成,而TLR4又可反过来调控TREM-1的表达。2.SAH患者脑脊液中s TREM-1有望成为评估病情严重程度的生物学标记物。
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