目的：胃内容物误吸是临床麻醉过程中一严重并发症，因目前尚无有效的治疗手段，因此对返流、误吸的防治一直是临床麻醉学领域一重要的研究课题。目前对于吸入胃液主要成分——盐酸复制的动物模型的研究认为，盐酸吸入后引起的继发期免疫炎症反应，其病理改变类似于急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome，ARDS)，而ARDS的发生是由于细胞因子网络的失衡，致炎因子表达过度，使多形核白细胞(Polymorphonuclear neutrophils，PMN)大量激活并在炎症部位聚集，释放活性氧代谢产物(Reactive oxygen species，ROS)及蛋白水解酶，造成肺组织损伤。因此，细胞因子的调控及氧自由基的直接致伤是盐酸吸入性肺损伤发病机制中的两个重要环节。近年的研究表明，NF-K B、p38MAPK为多种炎症因子表达的重要调控物质，有望成为急性肺损伤治疗的靶点。N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)为一抗氧化剂，除具有直接的氧自由基清除功能外，实验证实NAC还可通过抑制NF-K B、p38MAPK的激活，进而抑制多种致炎因子郑州大学（ZopZ）硕士毕业论文N－乙酞半脸氨酸对兔盐霞吸人性肺损伤保护作用的实验研究的表达。但该方面的研究多为体外试验，体内实验证据较少。此外，NAC对盐酸吸入性肺损伤的作用目前国内外尚未见文献报道。本实验通过分析NAC对盐酸吸入后动脉血氧分压、血浆白细胞介素－6（nt叨e恤－6，IL－6）、月瘤坏死因子－a（Tumor necrosls factor－。，’－m－－叫、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及肺泡灌洗液（BALF）内蛋白含量、肺组织匀浆谷耽甘肽（Gfutathione，GsH）含量等的影响，观察NAC在盐酸吸入性肺损伤治疗中的作用，并对其作用机制作初步探讨，为临床应用NAC治疗误吸性肺损伤提供理论依据。 方法：健康雄性日本大耳白兔30只随机分成3组，每组10只。其中A组为损伤组，气管切开后按ZITil／kg的量注入pH叫．5的盐酸；B组为治疗组，按与A组同样方法注入盐酸后SInin，经静脉注入150mp／kg的NAC作为治疗；C组为对照组，气管内注入等量的生理盐水，不做任何治疗。连续机械通气，吸入氧浓度为100％，于损伤前和损伤后lh、Zh、3h、4h、sh经颈动脉插管取血样测定动脉血氧分压oacO、MDA＊L七、T’rr’川的含量。观察5 ．J’时动物处死后，行右肺支气管灌洗，肺泡灌洗液行白细胞计数，计算PMN所占比例，并测定蛋白含量。取左肺上叶测定肺湿／干比，左肺下叶0．sg组织行组织匀浆，测定GSH含量，余行组织病理学检查。本研究所有数据均采用SPSS10刀统计软件处理。 结果：①PaO。的变化：盐酸吸入后m，A、B两组动物PaO。均明显下降，此后，A组维持一低水平至整个观察期末，B组于损伤后3h与A组相比开始恢复（叱刀5X但至第sh仍未恢复至基础 — — 郑州大学（2002）硕士毕业论文N－乙酞半眺氢酸对兔盐酸吸人性肺损伤保护作用的实验研究 水平卜0刀5）②血浆MDA的变化八组盐酸吸入后lh血浆MDA 即较基础值显著升高u叱＊），3h达高峰并维持一高水平至观察 期末。NAC治疗明显抑制了B组动物血浆MDA的升高，Zh始较 A组各相应时间点 MDA值均明显降低（P＜0．of人 C组在整个观 察期内无明显变化（P＞O．05人③肺组织＊SH含量的改变：A组 ＊SH值较C组明显降低（P＜0刀1人＊＊C治疗使B组＊SH恢复至 正常水平（P＞0刀5人④血浆细胞因子Tbl7川、n6含量的变化： A组动物血浆TNF川含量在致伤后lh即显著升高，Zh达高峰， 4h恢复至基础值水平，B组动物致伤后Zh较A组降低（P＜0刀1人 3h即恢复至基础值水平h组血浆IL乃水平也于吸入后lh开始升 高，Zh达高峰，此后随呈逐渐下降趋势，但至sh观察期末，仍未 恢复至基础值水平，经NAC治疗后，B组动物2J 血浆IL乃水 平较A组各时间点均显著下降。⑤肺损伤程度评估：A组BALF 中白细胞总数高于C组（P＜O刀5＞而B组明显低于A组（p＜O刀5＼ A组动物BALF中PMN数增多，PMN占WBC的比率与C组相 卜差异有显著性（＜O．05），NA C治疗使该比率降低（＜0刀5）。A、B 组动物肺湿l干及BALF中蛋自含量均较C组明显升高p．05＼ 其中＊＊C治疗的B组升高程度较A组明显降低（＜0刀5卜③肺 组织病理学改变：B组肺组织水肿、出血、肺泡萎陷、蛋白渗出、 炎细胞浸润等病理改变均较A组减轻。C组镜下肺组织结构清晰， 无明显病理改变。 结论：该研究证实了NAC对兔盐酸吸入性肺损伤具有保护作 用，因此可试用于临床治疗误吸性肺损伤。NAC可能的作用机制 为： ＋一郑州大学（2002）硕士毕业论文 卜乙田半脸氨酸对兔盐酸吸人性肺损伤保护作用的实验研究1