【摘 要】
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目的:（1）研究加味半夏厚朴汤联合甲地孕酮治疗肺鳞癌恶液质痰气交阻证患者的临床疗效,为临床及科研工作提供借鉴和参考。（2）利用网络药理学工具探究加味半夏厚朴汤治疗肿瘤恶液质的作用机制。方法:（1）收集2020年6月至2021年12月期间就诊于天津市中医药研究院附属医院肿瘤科肺鳞癌恶液质痰气交阻证患者,随机分为对照组和实验组,两组皆予甲地孕酮160mg/日,实验组联合服用加味半夏厚朴汤,共治疗21天
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目的:（1）研究加味半夏厚朴汤联合甲地孕酮治疗肺鳞癌恶液质痰气交阻证患者的临床疗效,为临床及科研工作提供借鉴和参考。（2）利用网络药理学工具探究加味半夏厚朴汤治疗肿瘤恶液质的作用机制。方法:（1）收集2020年6月至2021年12月期间就诊于天津市中医药研究院附属医院肿瘤科肺鳞癌恶液质痰气交阻证患者,随机分为对照组和实验组,两组皆予甲地孕酮160mg/日,实验组联合服用加味半夏厚朴汤,共治疗21天。治疗后评定中医征候积分、食欲状态、体重变化情况,C-反应蛋白、血红蛋白、血清白蛋白波动情况。IBM SPSS Statistics 25统计软件对所得数据进行分析。（2）从中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）获取加味半夏厚朴汤的主要活性成分及其靶基因,并通过Uniprot数据库将基因名标准化。利用Gene Cards数据库、人类孟德尔遗传在线数据库（OMIM）、DrugBank数据库确定肿瘤恶液质基因。通过STRING数据库获取潜在交集靶点的蛋白质互作关系,使用Cytohubba插件MCC算法筛选核心蛋白网络,使用Metascape工具富集分析。最后使用Cytoscape软件图形化呈现。结果:（1）研究最终纳入合格病例73例,对照组36例、实验组37例。基线情况比较:两组间患者差异经检验均无统计学意义（p＞0.05）,提示两组间具有可比性。中医证候积分:对照组治疗后显效率5%（2/36例）,稳定率39%（14/36例）,无效率56%（20/36例）,总体有效率44%（16/36例）;实验组治疗后显效率27%（10/37例）,稳定率54%（20/37例）,无效率19%（7/37例）,总体有效率72%（27/37例）,两组间差异经检验有极显著统计学意义（p＜0.001）。食欲评分:两组患者治疗后食欲评分均增加（p＜0.001）,组间比较有统计学意义（p＜0.05）。体重变化:两组患者治疗后体重均增加（p＜0.001）,组间比较无统计学意义（p＞0.05）。血清白蛋白水平:两组患者治疗后血清白蛋白水平均增加（p＜0.001）,组间比较有统计学意义（p＜0.05）。血红蛋白水平:两组患者治疗后血红蛋白水平均增加（p＜0.001）,组间比较无统计学意义（p＞0.05）。血清CRP水平:两组患者治疗后血清CRP水平均降低（p＜0.001）,组间比较有统计学意义（p＜0.05）。不良反应:实验组出现3例转氨酶轻度异常,对照组出现4例转氨酶轻度异常,予对症治疗后恢复,另有1人因凝血高度异常予停服甲地孕酮。（2）网络药理学工具获得加味半夏厚朴汤36个有效活性成分和230个潜在作用靶点;依据Degree值确定了各成分与靶点的作用情况,具备多靶点结合能力的中药成分前10名依次是槲皮素、木犀草素、β谷甾醇、黄芩素、豆甾醇、2-methoxy-3-methyl-9,10-anthraquinone、2-methoxy-9,10-dihydrophenanthrene-4,5-diol、Cavidine、Eucalyptol、松柏素。获得交集靶点73个,经STRING分析后得到66个相互作用可能性较大的靶点（置信空间0.9）。数据进一步经Cytohubba插件MCC分析得到TOP10核心靶点,分别为IL-6、TNF、IL-4、JUN、IL-1β、IL-8、IL-1α、IL-10、MYC、TP53,拓扑关系表明前8位相互关系更为紧密。富集分析显示66个核心靶点涉及癌症信号通路（hsa05200）、PI3K-Akt信号通路（hsa04151）、MAPK信号通路（hsa04010）、小细胞肺癌信号通路（hsa05222）、缺氧诱导因子-1信号通路（hsa04066）、癌症转录失调信号通路（hsa05202）、NF-κB信号通路（hsa05202）、线粒体自噬信号通路（hsa04137）、PPAR信号通路（hsa03320）、趋化因子信号通路（hsa04062）、细胞周期通路（hsa04110）、p53信号通路（hsa04115）、膀胱癌信号通路（hsa05219）等,GO富集分析提示加味半夏厚朴汤可以干预细胞迁移、细胞分化、增值、凋亡等过程,涉及调控转录共调节子、细胞因子受体、泛素样蛋白连接酶、磷酸酶等细胞信号转导相关关键组分。结论:（1）加味半夏厚朴汤联合甲地孕酮能明显减轻肺鳞癌恶液质患者痰气交阻证候并提高患者体重及营养水平,减轻全身炎症反应。联合用药时较单药甲地孕酮可进一步明显提高患者食欲和血清白蛋白水平,减轻全身炎症反应,但不能进一步提高血红蛋白含量。（2）网络药理学提示槲皮素和木犀草素形式的黄酮类物质可能通过影响IL-1β、IL-6、TNF等信号分子转导途径减轻肿瘤恶液质的症状。
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