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目的:大量研究表明非职业化抗原提呈细胞如肺泡Ⅱ型上皮细胞(alveolar type Ⅱ,AT-Ⅱ)表达组织相容性复合体-Ⅱ(MHC-Ⅱ),可以诱导免疫抑制性调控性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的分化。我们研究团队最近发现,在乌拉坦诱导的炎症诱导肺腺癌发生(inflammation-driven lung adenocarcinoma,IDLA)模型和人肺腺癌组织标本中,来源于AT-Ⅱ细胞的肺腺癌细胞高表达MHC-Ⅱ与Treg浸润增加密切相关。但是肿瘤相关炎症微环境中,上调肺腺癌MHC-Ⅱ表达的分子机制目前还不清楚。近年发现,G蛋白偶联受体家族细胞趋化因子受体CXCR-2在肺癌细胞中高表达参与肿瘤的浸润和转移。体外给予炎症细胞因子TNF-α上调肾细胞癌CXCR-2表达。但是炎症反应是否通过CXCR2调控AT-Ⅱ来源肺腺癌细胞MHC-Ⅱ表达仍不清楚?为解决这一科研问题,本研究拟在乌拉坦诱发的炎症介导肺腺癌小鼠模型中及人肺腺癌组织中探讨MHC-Ⅱ和CXCR-2的表达情况及其相关性,探讨肺腺癌组织中CXCR-2是否调控MHC-Ⅱ表达,为后续继续深入探讨CXCR-2是否调控肺腺癌细胞MHC-Ⅱ表达的分子调控机制提供理论参考。方法:1.按照实验室前期方法,采用腹腔注射乌拉坦构建IDLA,采用免疫组织化学方法和免疫荧光技术检测AT-Ⅱ细胞来源小鼠肺腺癌组织中MHC-Ⅱ和CXCR-2的表达情况;以及MHC-Ⅱ和CXCR-2是否共表达。2.收集实验室前期存档河北省胸科医院病理科44例TTF-1阳性肺腺癌组织石蜡切片标本以及冰冻新鲜组织切片,采用免疫组化和免疫荧光技术检测人肺腺癌组织中MHC-Ⅱ分子HLA-DR和CXCR-2的表达情况;以及HLA-DR和CXCR-2是否共表达;采用统计学分析人肺腺癌组织中HLA-DR和CXCR-2表达的相关性。结果:1.IDLA中,AT-Ⅱ细胞来源肺腺癌细胞高表达CXCR-2和MHC-Ⅱ按照实验室前期方法,腹腔注射乌拉坦构建IDLA,确证IDLA来源于AT-Ⅱ细胞(Fig1.A-D)。免疫组化发现CXCR-2和MHC-Ⅱ在炎症肺组织以及肺腺癌组织胞浆中呈阳性高表达。免疫荧光染色发现肺炎症组织以及肺腺癌组织中CXCR-2~+MHC-Ⅱ~+共表达细胞明显增加,证明AT-Ⅱ细胞来源肺腺癌细胞上调CXCR-2的表达可能与MHC-Ⅱ表达密切相关。2.CXCR-2与MHC-Ⅱ(人类HLA-DR)在人肺腺癌组织中表达况收集实验室前期存档44例河北省胸科医院病理科肺腺癌标本,免疫组化结果显示HLA-DR和CXCR-2高表达(Fig.3A,B)。HLA-DR与淋巴结转移和临床病理分期没有关系(P>0.05,Fig.3C,D)。CXCR-2表达与患者淋巴结转移和临床病理分期具有明显正相关性(P<0.05,Fig.3 C,D)。3.人肺腺癌细胞中CXCR-2与HLA-DR表达相关性的研究我们收集临床新鲜肺腺癌手术切除标本,免疫荧光染色结果显示,肺腺癌标本中HLA-DR和CXCR-2呈阳性共表达(Fig.4A)。统计结果显示:人肺腺癌组织中,HLA-DR与CXCR-2表达存在正相关关系(r=0.459,P=0.000,Fig.4 B)。结论:1.在炎症介导的小鼠肺腺癌组织中,AT-Ⅱ细胞来源的肺腺癌细胞中CXCR-2和MHC-Ⅱ可以共表达,二者表达密切相关。2.在人肺腺癌组织中,HLA-DR和CXCR-2在肺腺癌组织中表达明显高于癌旁对照组,CXCR-2和HLA-DR可以在肺腺癌细胞中共表达,两者表达具有明显正相关关系。