荧光素内酰胺类分子荧光探针的合成及其在一氧化氮检测中的应用

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一氧化氮(NO)在生物体内的许多生理过程中都发挥着重要的作用。它作为许多致病过程中的介导因素,与基体炎症、癌症和细胞信号传导等都有直接的联系。因此,如果生物体活细胞内的NO稳态水平失调,则会导致严重的疾病。为了进一步探究一氧化氮介导的众多生理过程,开发出选择性高,灵敏度好的检测生物体内NO的方法具有重大意义。因此,设计合成响应速度快、高灵敏度、选择性好、对细胞毒性小、具有生物兼容性好的新型荧光探针来实现对活细胞内NO的荧光成像以及检测是前沿课题之一。本论文基于罗丹明螺旋内酰胺(无荧光)开环后会变成罗丹明的衍生物(强荧光)这一特性,设计合成了含有芳香邻二氨的荧光素探针,具体内容如下:体系一,基于罗丹明螺旋内酰胺(无荧光)开环后会变成罗丹明的衍生物(强荧光)这一机理,设计合成了一种检测NO的分子荧光探针-荧光素内酰胺,并对探针检测NO的机理进行了研究,优化了检测条件。该探针本身无荧光,与NO作用后能够产生荧光,而且对NO表现出高度的选择性和灵敏度。体系二,在体系一的基础上我们对探针进行了化学修饰,得到了两种修饰后的探针(A和B),优化了探针的合成工艺,提高了产率。将修饰后的探针用于对NO的检测,优化了检测条件。体系三,对二氟荧光素内酰胺进行了酯化修饰并将其应用到对巨噬细胞中NO的检测。
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