肝癌是我国最常见和预后最差的恶性肿瘤之一，肿瘤转移是导致肝癌患者死亡的首要因素。上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition，EMT)是指上皮细胞转化为具有间质表型细胞的生物学过程。新近研究表明：EMT与肝癌易发生转移显著相关。因此，阐明调控肝癌细胞发生EMT的分子机制是肝癌转移机制研究的关键科学问题。microRNA(以下简写为miRNA)是一类广泛存在的小分子非编码RNA家族，广泛地参与细胞增殖与凋亡、迁移和侵袭等各种表型。miRNA的异常改变是肿瘤中常见的现象，基于本室前期工作中利用micmarray技术发现的一批在HCC中差异表达的miRNA，我们选取在肝癌组织中表达下调的microRNA-148a(以下简写为miR-148a)进行较为深入的研究。临床肝癌组织样本研究提示：相较于无门静脉癌栓的肝癌组织，miR-148a在有门静脉癌栓的肝癌组织中的表达显著下调，提示：miR-148a可能抑制肿瘤转移，但其调控机制尚不清楚。体外细胞模型和裸鼠肝原位成瘤及肺转移模型提示：miR-148a能抑制肝癌细胞在体外的迁移能力，也能抑制肝原位成瘤的SK-Hep1细胞发生肝内或肺转移。miR-148a通过抑制肝细胞生长因子受体c-Met的表达，促进肝癌细胞上皮细胞分子标记E-cadherin表达上调及间质细胞标记N-cadherin、Fibronectin和Vimentin表达下调。深入研究发现：miR-148a能抑制下游AKT的激活及GSK-3β的磷酸化，并抑制Snail的表达及入核定位，调控EMT和肝癌转移。本研究揭示miR-148a在EMT及肝癌转移中的作用及意义，为肝癌转移研究提供新的理论基础。