雪菊花总黄酮的提取及分散片研究

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目的:优化雪菊花总黄酮的提取工艺,对提取纯化后的总黄酮进行制剂研究;研究雪菊花总黄酮分散片的处方工艺,并建立质量标准。方法:设计单因素试验,分别考察乙醇浓度、提取温度、提取时间、料液比等四个因素对雪菊花总黄酮提取率的影响。在此基础上,利用Box-Behnken中心组合设计原理进行响应面试验与分析,建立数学模型,并通过方差分析得到回归方程;以崩解时限、片剂表面形态等指标进行考察,结合单因素以及正交试验,研究不同种类填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等辅料对雪菊花总黄酮分散片的影响,同时分析崩解剂用量与组合方式对其的影响,确定出最佳处方;通过薄层色谱法,对制备得到的分散片做定性鉴定;选择紫外-可见分光光度法测定分散片中总黄酮的含量,并以此制定雪菊花总黄酮分散片的质量标准。结果:根据试验结果与数据分析,得到雪菊花总黄酮的最佳提取条件为:乙醇浓度63%、提取时间1.6 h、料液比1:42、提取温度66℃。在此条件下,提取率可以达到19.157%,与理论值19.208%相比,其相对误差仅0.27%,且回归方程与实际情况拟合程度良好;根据单因素及正交试验分析,得到雪菊花总黄酮分散片制备处方为:25%雪菊花总黄酮(纯度≈65%)、64%微晶纤维素、5%交联聚乙烯吡咯烷酮、5%低取代羟丙基纤维素和1%硬脂酸镁,其崩解时间为(63±5)s;雪菊花总黄酮分散片的定性鉴定斑点清晰,鉴定准确;含量测定结果显示,分散片中总黄酮的平均含量为68.10mg/片;根据2010年版《中国药典》有关要求检查分散片重量差异、崩解时限、脆碎度与分散均匀性,发现均符合药典规定;建立雪菊花总黄酮分散片溶出度分析方法,考察pH=1.0盐酸溶液、pH=4.0乙酸缓冲液、pH=6.8磷酸缓冲液、蒸馏水等四种溶液作为溶出介质的溶出效果,其中以蒸馏水溶出速率最快且效果最佳,分散片在5min时累积溶出度已超过85%,10min时累积溶出度则已超过90%。结论:采用单因素试验结合Box-Behnken响应面法优化雪菊花总黄酮的提取工艺是可行的,建立的模型与实际试验结果较为吻合,偏差较小,表明了该模型的可行性,试验与分析得出的最佳提取工艺能够提高雪菊花总黄酮的提取率;制备出的雪菊花总黄酮分散片崩解时限短,分散均匀性良好,且溶出速率较快;研究所得雪菊花总黄酮分散片的质量标准,方法科学合理、操作简单且具有良好的重复性;通过本试验制备得到的雪菊花总黄酮分散片质量可控,具有一定的开发和利用价值。
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