【摘 要】
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乳腺癌严重威胁着全世界女性的健康,保乳法手术切除结合放、化疗是治疗乳腺癌最常用的方法。但化疗和放疗存在严重的副作用,并且术后乳腺缺损也需及时修复。临床迫切需要新的治疗方法来解决术后的复发和缺损修复的问题。近年来,光热治疗（PTT）已成为治疗癌症的研究热点,PTT具有副作用小、治疗时间短、可诱导免疫应答等特点。其中光热纳米粒子经过静脉注射到生物体内,通过EPR效应（enhanced permeabi
【基金项目】
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广东省自然科学基金区域联合基金重点项目（2020B1515120075）; 广州市科技计划项目（202007020002）; 东莞市社会发展重点项目（2019507163159）
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乳腺癌严重威胁着全世界女性的健康,保乳法手术切除结合放、化疗是治疗乳腺癌最常用的方法。但化疗和放疗存在严重的副作用,并且术后乳腺缺损也需及时修复。临床迫切需要新的治疗方法来解决术后的复发和缺损修复的问题。近年来,光热治疗（PTT）已成为治疗癌症的研究热点,PTT具有副作用小、治疗时间短、可诱导免疫应答等特点。其中光热纳米粒子经过静脉注射到生物体内,通过EPR效应（enhanced permeability and retention effect）在肿瘤部位富集,结合光热材料自身的特性,将光能转化为热能,从而杀死肿瘤细胞达到治疗效果。然而,目前的光热试剂存在合成路线复杂、光热稳定差、光热转化效率低等问题,并且多数纳米粒子通过静脉注射存在长期滞留体内的风险。因此,尽管静脉注射光热剂在肿瘤治疗中有很大的应用价值,但短期内在乳腺癌治疗的临床应用中仍面临诸多问题。针对合成路线复杂的问题,本研究采用Suzuki偶联反应一步合成了近红外激发高光热转换效率的光热分子BPD-BBTD,同时实现了高产率与高纯度;利用物理包覆的方法成功制备了中值粒径在20-30 nm之间、可均匀分散的球形BPD-BBTD-NPs;通过两亲嵌段聚合物DSPE-PEG2000的包裹改善了其亲水性能。所制备的BPD-BBTD-NPs具有良好的稳定性以及较高的光热转化效率（40.3%）和光热循环稳定性。为解决纳米粒子滞留在机体内的长期毒性问题,利用BPD-BBTD-NPs与水凝胶网络之间的氢键,成功地将BPD-BBTD-NPs负载于可用于组织修复的PDA-PAM水凝胶中,实现了光热治疗与缺损修复的协同作用。该水凝胶具有优异的生物相容性、抗拉伸性（可拉伸至自身长度3倍之多）、抗压缩和组织粘附性。在低功率（0.8 W/cm~2）808 nm激光照射4min的情况下,合成的BPD-BBTD-NPs@PDA-PAM水凝胶可以迅速升温到102℃,远高于国内外目前报道的结果。体外实验表明BPD-BBTD-NPs@PDA-PAM水凝胶在低功率激光（0.3 W/cm~2）辐照下对癌细胞具有较强的光热杀伤能力。本课题的成功实施将拓展光热试剂的种类,为光热治疗乳腺癌做了一定的理论性铺垫。
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