非小细胞肺癌术后复发危险因素和骨转移临床病理及分子特征研究

来源 :浙江中医药大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:hyper11
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目的:肺癌的发生率和死亡率均占我国恶性肿瘤第一位。手术是早期肺癌患者的主要治疗方式,但仍有部分患者在术后复发。骨是肺癌最常见的转移部位之一,肺癌骨转移患者的中位生存时间短(6~10个月),经过治疗后1年生存率也仅为40%~50%。部分肺癌患者术后的高复发率以及骨转移带来低生存率成为临床中亟需攻克的难题,但目前关于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)术后复发的危险因素尚未完全明确,骨转移相关的临床病理及分子特征仍需进一步探索。因此,本研究将进一步明确NSCLC术后复发相关的危险因素,NSCLC骨转移相关的临床病理因素及分子特征,以期为后续研究提供参考。方法:回顾性收集2014年1月至2015年12月在我院接受肺癌根治性手术的肺腺癌(lung adenocarcinoma,ADC)患者性别、年龄、吸烟史、手术日期、术后分期、病理亚型、有无脉管瘤栓、血管淋巴管及胸膜侵犯情况、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变情况和术后转移部位等的临床病理资料,并进行随访,随访时间截止到2021年12月31日。使用卡方检验对临床资料进行单因素分析,筛选出与术后复发或骨转移相关的因素,运用logistic回归进行多因素分析,明确术后复发或骨转移的独立危险因素。回顾性收集2017年1月至2020年3月我院肺原发灶及骨转移灶均有病理的NSCLC患者和201 1年6月至2018年5月我院接受肺癌根治术后首发转移为骨转移的NSCLC患者的临床病理资料,并且使用二代测序技术(next-generation sequencing technology,NGS)对患 者的肿瘤组织样本进行基因检测。结果:本研究纳入207例接受肺癌根治性手术的ADC患者,6例肺原发灶与骨转移灶均有病理及16例术后首发转移为骨转移的NSCLC患者(14例ADC,2例肺鳞癌)。在207例接受根治性手术的ADC患者中,多因素分析显示术前血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平≥5ng/mL、术后分期为Ⅱ期和Ⅲ期、病理亚型为乳头型和微乳头型是ADC术后复发的独立危险因素。病理亚型为实性型、微乳头型、乳头型的ADC患者术后骨转移发生率分别为33.3%、28.6%、26.7%(P>0.05)。6例在肺原发灶与骨转移灶均有病理和16例术后首发转移为骨转移的NSCLC患者的NGS检测结果提示,6例患者骨转移灶中的基因扩增变异较肺原发灶常见,ECT2、HMGA2、PIK3CA、细胞周期蛋白D1(cyclinD1,CCND1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin dependent kinase 4,CDK4)等基因存在于骨病灶,肺原发灶未见,且只表现为扩增变异。同时发现在14例术后首发转移为骨转移的ADC患者中,CDK4扩增变异频率为21%,且携带该基因变异的患者均在术后10个月内发生骨转移。结论:术前血清CEA水平≥5 ng/mL、术后分期为Ⅱ期和Ⅲ期、病理亚型为乳头型和微乳头型是ADC患者接受肺癌根治术后复发的危险因素。基因扩增及CDK4变异可能与NSCLC骨转移相关,值得进一步探索。
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