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目的:探讨人婆罗双树样基因4(spalt-like transcription factor 4,SALL4)在胃癌转移和胃癌细胞EMT中的作用及机制,为阐明SALL4促胃癌转移作用提供理论基础和实验依据,并为胃癌分子诊断和治疗提供新的靶点。方法:分别采用慢病毒介导SALL4干扰shRNA和SALL4过表达质粒转染人胃癌细胞MGC803和HGC27,采用qRT-PCR验证SALL4基因敲减和过表达效率。采用平板克隆实验检测细胞增殖能力,采用划痕实验评价细胞运动能力,采用Transwell迁移和Matrigel侵袭实验评价细胞迁移以及侵袭能力,采用q RT-PCR和Western blot检测胃癌细胞中EMT相关基因和蛋白表达。通过基因芯片筛选和qRT-PCR检测SALL4敲减后MGC-803细胞TGF-β1基因表达变化。在过表达SALL4同时采用siRNA干扰TGF-β1,阐明TGF-β1在SALL4促胃癌转移和EMT中的作用。结果:慢病毒介导shRNA转染MGC-803细胞后,qRT-PCR和western blot结果显示SALL4表达降低。平板克隆实验和划痕实验结果显示细胞增殖和运动能力下降,Transwell迁移和Matrigel侵袭实验结果显示细胞迁移和侵袭能力下降。qRT-PCR和western blot结果表明E-cadherin基因和蛋白表达升高,N-cadherin、vimentin、slug和twist基因和蛋白表达下降。相反,SALL4过表达质粒转染HGC-27细胞后,SALL4表达升高,细胞增殖、运动、迁移和侵袭能力增强,E-cadherin基因和蛋白表达下降,N-cadherin、vimentin、slug和twist基因和蛋白表达上升。SALL4基因敲减导致TGF-β1基因表达下调,并得到Western blot结果证实。SALL4基因敲减抑制而SALL4过表达促进SMAD2/3磷酸化。干扰TGF-β1基因表达导致SALL4促胃癌细胞迁移和侵袭以及EMT发生能力明显下降。结论:SALL4通过激活TGF-β/SMAD信号通路,诱导胃癌细胞发生EMT,促进其转移能力。SALL4调控TGF-β1是其在胃癌中发挥促转移作用的新机制。