目的女童性早熟（Precocious Puberty,PP）一般是指在八岁以前第二性征出现,或十岁以前月经来潮。近年来,儿童性早熟的发生率呈现逐渐增高态势。随着人们对儿童生长发育的关注度逐渐提高,家长也逐渐加深了对性早熟的了解,到医院就诊的患者也越来越多。但影响性早熟的因素较多、作用机制复杂,从社会到家庭、从生活到饮食、从外因到内因,从宏观到微观,涉及了儿童生长周期的方方面面。因此,本研究采用病例对照研究设计,通过流行病学调查,探讨环境因素、雌激素受体基因多态性及其相互作用对女童性早熟的影响,以期为提高儿童健康水平,保护儿童身体健康。方法1.收集自沈阳市儿童医院儿童保健科6-10岁女童患者,病例组:性早熟女童80例,纳入标准为女童患者在八岁之前出现第二性征或在10岁之前出现月经来潮,可表现为:乳房发育、阴毛出现、阴道分泌物、阴道出血、月经初潮、身高突增和（或）B超检查结果卵巢正常或增大、子宫正常或增大不多等,即诊断为性早熟的患者。对照组:因“健康查体”同期就诊的6-10岁健康女童,共71例。通过调查问卷收集儿童情况。2.采集研究对象的静脉血,进行FSH、LH、E2、T激素分析;对研究对象进行骨龄检查。3.采集研究对象口腔黏膜细胞,提取细胞基因组DNA后,进行一代测序,并对序列进行基因多态性分析。4.采用Excel 2010进行数据录入,SPSS 20.0软件对数据进行统计分析,运用t检验分析符合正态分布的计量数据,运用Wilcoxon检验分析不符合正态分布的计量数据。计数资料进行卡方检验,当有多个期望值＜5时,用Fisher确切概率加以检验。进而筛选出P＜0.05的因素,进行单因素Logistic回归分析,得到保护因素和危险因素。再将所有危险因素放入多因素Logistic回归模型中,得到交互作用下的危险因素。对雌激素受体基因多态性分析时,分别统计两组的基因型频率和等位基因频率,经卡方检验,对P＜0.05的基因型,计算OR值和95%CI。最终通过叉生分析及Andersson制表计算,对风险基因型和危险环境因素进行相加交互作用分析。结果一、环境因素与女童性早熟的关系（一）一般资料分布病例组与对照组相比,一般资料情况（年龄、出生身高、体重、民族、住址）无统计学差异（P＞0.05）。第二性征发育情况,在乳房胀痛、外阴发育、体毛出现、出现阴道分泌物上,两组表现的差异均有统计学意义（P＜0.05）,其他疾病情况、出生抚养方式等,两组无显著性差异（P＞0.05）。生活和学习情况中,除开灯睡觉外,两组有显著的差异（P＜0.05）。家庭环境因素中,病例组父亲文化水平、母亲是否为性早熟与对照组的比较有统计学差异（P＜0.05）。此外,父亲首次遗精年龄和母亲初潮年龄在两组中有显著性差异（P＜0.05）。两组的身高、体重、BMI值、骨龄、肥胖构成比有显著性差异（P＜0.05）。病例组体重、身高、BMI值均高于一个标准差,对照组身高略低于平均水平,但不超过一个标准差。病例组骨龄提前超过1岁。（二）年龄构成和激素水平纳入研究对象时,剔除了8-10岁仅单纯出现第二性征患者,如单纯乳房发育、单纯生长加速等,不伴随月经早初潮,剔除后也并未影响两组在6-8岁和8-10岁的年龄构成比。因外周性性早熟（PPP）和不完全性性早熟（IPP）,即非中枢性性早熟,就诊的患儿比中枢性性早熟（CPP）多,CPP组年龄与非中枢组、对照组相比,差异统计学均有意义（P＜0.05）,但非中枢组与对照组相比无统计学意义。CPP组与其余两组分别相比,FSH、LH、E2、LH/FSH均有统计学意义（P＜0.05）。非中枢组与对照组相比,只在FSH表现显著性差异,P＜0.05。T只在中枢组与非中枢组表现差异显著性。（三）EEDs暴露对女童性早熟的影响儿童生活中可能暴露的因素,仅“是否有家庭菜、花园”在两组中表现出显著性差异（P＜0.05）。（四）饮食习惯对女童性早熟的影响有食用坚果、油炸食品、奶油面包、饼干、含糖饮料、奶茶、塑料制品装热食习惯的,两组均表现了差异,有统计学意义（P＜0.05）。（五）单因素Logistic回归分析将上述所有检验后P＜0.05的因素筛选出来,逐一做单因素Logistic回归,使用变量检验标准0.05,剔除变量检验水准α=0.10,向前逐步法筛选变量。其中睡眠时间长、体育锻炼多、多吃坚果、少吃油炸食品、父亲文化水平高是性早熟的保护因素,而抗生素使用次数越多、课业负担越重、有无家庭菜园、花园、常吃面包、含糖饮料、奶茶、常使用塑料制品装热食是性早熟的危险因素（P＜0.05）。（六）多因素Logistic回归分析将单因素回归分析后的危险因素,放入多因素Logistic回归模型中,变量检验标准0.05,剔除变量检验水准α=0.10,向前逐步法筛选变量。结果表明课业负担（重）、有家庭菜园、花园、含糖饮料（1-3次/月）是危险因素,有统计学意义（P＜0.05）。二、雌激素受体基因多态性分析1.所有的研究人群都符合Hardy-Weinberg Equilibrium遗传平衡定律,具有群体代表性。2.ERα基因PvuⅡ基因型及P等位基因频率在两组中分布均无显著性差异（P＞0.05）,但XbaⅠ基因型及X等位基因频率有显著差异,表明XbaⅠ基因可能与性早熟有关。Xx（56.0%）构成比最高,此基因型可能是性早熟的危险因素,且携带X等位基因发生性早熟的相对风险是x的2.172倍（95%CI 1.190-3.967）。ERα组合基因型在两组中均无差异,病例组Pp Xx、pp Xx基因型所占比例较高,可能是性早熟患病的危险因素,对照组中Ppxx、ppxx基因型构成比高。3.ERβ基因RsaⅠ基因型及R等位基因频率在两组中分布均具有统计学差异（P＜0.05）,但AluⅠ基因型及A等位基因频率没有显著差异,说明RsaⅠ基因可能与性早熟有关。Rr（50.0%）构成比最高,可能是性早熟的危险因素,且携带R等位基因发生性早熟的相对风险是r的1.857倍（95%CI 1.015-3.996）。ERβ基因RsaⅠ和AluⅠ基因型组合在两组中无差异,病例组Rr Aa、Rraa基因型所占比例较高,可能是性早熟患病的危险因素,对照组中rr Aa、rraa基因型构成比较高。三、基因与环境的交互作用叉生分析后,仅Xx基因型与环境因素（喝含糖饮料）的OR值有意义,计算后,S＜1,AP为0.141,RERI为0.124,但因RERI、AP的95%CI包含0,且S的95%CI包含1,提示两者存在负相加交互作用,但无统计学意义。结论1.性早熟女童的身高、体重、BMI、骨龄、FSH、LH、LH/FSH、E2水平均显著高于正常儿童。2.课业负担重、有家庭菜、花园、喝含糖饮料（1-3次/月）可能是性早熟发病的危险因素。3.ERα基因XbaⅠ多态性与女童性早熟发病存在关联,其中,Xx基因型致病风险最高,而PvuⅡ基因型多态性与疾病发生无明显关联。ERα基因多态位点组和分析中,Pp Xx、pp Xx基因型可能与性早熟发病相关。4.ERβ基因RsaⅠ多态性与性早熟相关,但AluⅠ没有表现出关联。等位基因R比r对于性早熟发病,风险更高,Rr基因型最易患病。ERβ基因多态位点组和分析中,Rraa、Rr Aa基因型有可能是性早熟的潜在危险因素。5.Xx基因型与喝含糖饮料（1-3次/月）可能对女童性早熟发病呈负相加交互作用,但无显著性差异。