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溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis UC）发病率逐渐上升，为多发性难治病，发病机理复杂，是多因素、多环节相互作用的结果，可能与氧自由基、NO异常、炎症介质、细胞因子和UC肠黏膜损伤密切相关。溃疡性结肠炎属中医“休息痢”、“久痢”的范畴，主要有泄泻、粘液、脓血便、里急后重等共同症状，可分为湿热内蕴型和气虚血瘀型；脾肾两虚型和阴血亏虚型。目前中药、西药对此病的疗效都不理想。结肠炎疗效不佳很大程度是因为药物难以到达结肠，我们在古方和临床验方的基础上，结合中西医理论，运用清热、凉血、解毒，化腐生肌等药物，通过结肠靶向给药途径，在病变部位抗炎、吸毒、生肌进行治疗。 中药复方制剂首先需要将原材料进行处理，以便药物成型，采用L933正交法筛选紫草的提取工艺为95％乙醇，7倍量，以3ml／kg·min慢速渗漉，提取率为93.2％。 当归95％乙醇提取得率5.7％，75％乙醇得率42.6％，50％乙醇得率63.0％；超声水提取得率56％；水煎得率在65.2％-71.8％之间，通过各种制粒实验与组方原理证明，当归以粉末入药，全粉入药，既保留了中药的特性，又经济合理。 通过单因素实验，以片剂的硬度和崩解时间为指标，筛选粘合剂Carbopo1934用量为5％；崩解剂PVP XL-10的用量为3％（采用内、外各加1.5％）；当归药材微粉化处理，过200目筛入药；颗粒在50℃下干燥2h，粒度20-40目约占50％，80目以上约20％。上述处方条件下，可得到硬度58.1±1.1N，崩解时间20.8±1.2min的适合包衣的理想片芯。 药物在胃内的滞留时间个体差异很大，但在小肠内的转运时间相对恒定，依据药物在胃肠道内的转运和pH的变化设计包衣方案，可以达到结肠定位的目的。竺堕望迷一一一一一一一一一一一一.…中文摘要包衣通过预实验确定包衣工艺，采用单因素实验，以0.1%吐温一20的pH7.4PBS溶液中紫草素的释放度为指标，筛选EudragitSL和乙基纤微素EC的比例为4:1，此包衣片在胃液中无变化，不会受胃排空的影响，小肠pH二6.8时，香牛结肠舒片在8一9h内溶涨为球型，然后破裂崩解，在pH=7 .4时，o.sh后开始释放，lh释放70一80%，Zh释放完全。 质量控制方面采用薄层色谱法鉴定，将样品提取、分离、点样、显色，能从药片中检出当归，冰片，人工牛黄。 含量测量采用紫外法测定紫草药材，以左旋紫草素计百分含量为2.2842%。结肠片中左旋紫草素的含量每片2.32士0.08mg，RSD=3.24%。HPLC法测定了当归药材阿魏酸的含量为0.0512%，RSD为1.33%:结肠片中阿魏酸的含量为0.0421%，SD为0.0006%，RSD为1.48%，每片含阿魏酸84.1 pg。GC法测定了结肠片康香酮中的含量为42.1 pg，RSo为2.4%。 通过小鼠的排便药理实验证明定位片对胃肠道的分泌、排空与蠕动总体上无显著影响。小鼠的镇痛实验小剂量组给药后痛闭为15.1士3.65，痛阂提高百分率为23.0%与空白对照组的痛阂13.9士3.85相比无显著改变。大剂量组给药后痛阂为18.5士5.55，与空白对照组的痛闭相比有显著提高，痛域提高百分率为49.2% （6.1士2.7秒），有显著差异。 用TNBS/乙醇法制成小鼠UC模型，自造模6h后起分别给予不同方法治疗:A、B组给0.5%eMC一Na，C组柳氮磺胺毗淀（25omg/kg*d）D、E、F组定位片分别为3oomg/kg*d、150mg/kg*d、75mg/kg*d，7a后处死，动物结肠的重量分别为2 .55士0.24，4.28士0.47，3.28士0.17，3.23士0.25，3.15士0.20，3.78士0.45。髓过氧化物酶（Mpo）Mpo的活性（U/mg）分别为0.1 1 55士0.0171，0.6517士0.0639，0.2577士0.0272，0.2591士0.0217，0.2470士0.0209，0.4991士0.0217U/mg;结肠切片HE染色后，A组炎症细胞深达肌层，C、D组只有少量炎症细胞位于粘膜层。所有结果表明定位片对小鼠UC有显著疗效。