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目的 建立横纹肌肉瘤耐药模型，分析多药耐药相关标志mdr1、mrp的表达，了解P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)在眼眶横纹肌肉瘤组织中的关系及临床意义，为阐明眼眶横纹肌肉瘤多药耐药(MDR)机理、改善化疗方案、判断预后及逆转耐药提供理论依据和临床实际参考。 方法 1．以长春新碱(VCR)为诱导剂，浓度递增法对人横纹肌肉瘤细胞系RD细胞在体外进行诱导实验，建立耐VCR的横纹肌肉瘤耐药细胞系RD／VCR。 2．细胞计数法分析细胞的生长曲线，MTT法检测药物敏感性，光学显微镜和电子显微镜观察耐药前后细胞的形态学变化。RT-PCR法定量分析RD、RD／VCR细胞中mdr1和mrp基因表达水平，免疫组化法检测RD、RD／VCR细胞中P-gp、MRP的表达。 3．免疫组化法检测42例眼眶横纹肌肉瘤组织和10例正常眼眶组织中P-gp、MRP的表达状况。 结果 1．RD／VCR细胞对长春新碱、阿霉素(ADM)、鬼臼乙叉甙(VP16)和放线菌素D(DAC)交叉耐药，对氟尿嘧啶(5-FU)、 顺铂 DDP）无明显耐药性。RD／VCR细胞的群体倍增时间与 RD 细胞无显著差异，其形态学变化体现在超微结构上。 2．RD／VCR细胞有 mdr和 p mRNA较高表达，P－gp、MRP 表达阳性；RD细胞 mdr mRNA低表达，p mnvA、P唱p、MRP 表达阴性。 3．P名p、MRP在眼眶横纹肌肉瘤组织中的表达阳性率分别为 38．10％和54．76％，显著高于正常眼眶组织中；二0＊495，＊二0＊004）： 卜gp、MRP表达与年龄、性别、组织学类型、分期无关：复发组 P－pp示 MRP 的阳 性表达率显著高于奶发组（p；－0＊078， pZ＝00 186）；P－gp表达与 MAI，表达间未见相关性。 结论 1．VCR可诱导横纹肌肉瘤细胞产生多药耐药，其机制与 mdr ／P－gp和 mrp／MRP表达有关，在形态学研究中，电镜观察不 容忽视。 2．眼眶横纹肌肉瘤组织的获得性耐药与Pgp、MRP过表达有 关，但两蛋白在耐药中各有作用，检测Pgp． MRP的表达对判断 预后有参考价值。