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目的:本研究利用TCGA公共数据库肺腺癌患者RNA-seq数据集分析EGFR突变对肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)的影响以及与分泌型磷蛋白1(secreted phosphoprotein 1,SPP1)介导免疫逃逸的相关性,为指导临床治疗提供新的思路。方法:通过卡方检验或Fisher确切概率法分析不同临床特征间在EGFR基因突变率的差异。采用Wilcoxon秩和检验对比肿瘤组织和癌旁组织,以及EGFR突变型和野生型患者SPP1的表达差异。利用CIBERSORT分析TCGA肺腺癌患者22种免疫细胞浸润情况,分别对比EGFR基因突变以及SPP1表达差异对免疫细胞浸润影响。本研究使用R(3.4.3版本)和SPSS软件(26.0版本)进行分析和作图,以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1.EGFR基因突变与患者临床特征的关系EGFR基因突变率在不同性别存在差异,女性较男性更容易发生(P=0.002)。不同年龄组、种族、TNM、Stage分期的患者EGFR基因突变率未发现统计学差异。TP53野生型和突变型患者伴随EGFR突变概率未观察到显著差异(P=0.184)。KRAS野生型比突变型患者更容易发生EGFR突变,差异具有统计学意义(P<0.001)。2.EGFR基因突变型和野生型NSCLC组织中22种免疫细胞浸润差异EGFR野生型患者肿瘤组织中CD8+T细胞(P<0.001),激活的CD4+T细胞(P=0.0017),M1型巨噬细胞(P=0.047)所占比例更高。EGFR突变患者记忆性CD4+T细胞(P=0.0018),静止和激活的树突状细胞(P=0.0065,P=0.0096),静止的肥大细胞(P=0.0044)所占比例更高。3.EGFR突变组织与野生组织中SPP1表达差异肿瘤组织样品中SPP1表达明显高于癌旁(P<0.001);EGFR突变组SPP1表达高于野生组(P=0.031)。4.SPP1高表达组与低表达组22种免疫细胞浸润差异与低表达组相比,SPP1高表达组静止的NK细胞(P=0.047),M0型巨噬细胞(P<0.001),M2型巨噬细胞(P=0.0014),嗜中性粒细胞(P<0.001)所占比例更高。相反,与高表达组相比,SPP1低表达组幼稚B细胞(P=0.025),记忆B细胞(P=0.012),CD8+T细胞(P<0.001),记忆性CD4+T细胞(P=0.019),滤泡辅助性T细胞(P=0.039),激活的NK细胞(P=0.033),激活的树突状细胞(P=0.0083),静止的肥大细胞(P<0.001)所占比例更高。5.SPP1表达与免疫细胞浸润的相关性分析我们对SPP1表达与不同免疫细胞浸润程度的Spearman相关性分析发现,发现SPP1的表达增加与CD8+T细胞(r=-0.374)、中央型CD4+记忆T细胞(r=-0.236)、滤泡辅助T细胞(r=-0.276)、激活的NK细胞(r=-0.208)、激活的树突状细胞(r=-0.157)浸润情况呈负相关;与巨噬细胞(r=0.405)、M2型巨噬细胞(r=0.285)、静止的树突状细胞(r=0.155)呈正相关。结论:1.EGFR基因突变肺腺癌患者TME中具有抗肿瘤反应的CD8+T细胞浸润较少,M2型巨噬细胞浸润较多。2.EGFR突变型肺腺癌患者肿瘤组织中SPP1表达高于野生型患者。3.SPP1高表达组M2型巨噬细胞较多,CD8+T细胞较少;且SPP1高表达与M2型巨噬细胞浸润呈正相关,CD8+T细胞浸润呈负相关。4.EGFR突变患者免疫抑制可能与SPP1高表达有关。