【摘 要】
：
目的:糖尿病心肌病（Diabetic cardiomyopathy,DCM）的发病率呈逐年上升趋势,其病理机制与心肌线粒体脂毒性损伤密切相关。麦冬皂苷D（Ophiopogonin D,OP-D）是中药麦冬中的主要活性成分,已有文献报道对心肌缺血及心肌肥厚等具有一定的保护作用,但其对糖尿病心肌脂毒性损伤的作用目前并不清楚。本研究利用糖尿病db/db小鼠和棕榈酸处理心肌细胞模型,观察麦冬皂苷D对心肌线
【基金项目】
：
国家自然科学基金面上项目（81473476）
论文部分内容阅读
目的:糖尿病心肌病（Diabetic cardiomyopathy,DCM）的发病率呈逐年上升趋势,其病理机制与心肌线粒体脂毒性损伤密切相关。麦冬皂苷D（Ophiopogonin D,OP-D）是中药麦冬中的主要活性成分,已有文献报道对心肌缺血及心肌肥厚等具有一定的保护作用,但其对糖尿病心肌脂毒性损伤的作用目前并不清楚。本研究利用糖尿病db/db小鼠和棕榈酸处理心肌细胞模型,观察麦冬皂苷D对心肌线粒体脂毒性损伤的影响,并尝试探索其具体效应机制。方法:整体水平采用瘦素受体缺陷的db/db小鼠作为2型糖尿病动物模型。麦冬皂苷D灌胃给药干预4周后对其体重、血糖、血脂、葡萄糖耐量进行检测;组织化学染色技术评估其心脏形态变化;透射电镜观察心肌超微结构;蛋白免疫印迹方法检测心肌组织中线粒体动力学信号蛋白表达水平。离体水平利用棕榈酸刺激心肌细胞模拟2型糖尿病高脂损伤,通过活细胞动态监测及CCK8实验、流式细胞术、免疫荧光标记以及蛋白免疫印迹等技术,观察麦冬皂苷D对棕榈酸处理心肌细胞的存活率、凋亡发生、线粒体形态以及功能的影响。在明确麦冬皂苷D改善糖尿病心肌脂毒性损伤的基础上,进一步检测其对线粒体动力学信号的影响;同时结合心室肌细胞的肌节排列和收缩、胞内Ca2+含量以及钙调磷酸酶活性等指标的测定,以明确对线粒体动力学信号的调控是否涉及麦冬皂苷D的糖尿病心肌保护机制。结果:1.整体实验结果证实:（1）和非糖尿病小鼠相比,瘦素受体缺陷的db/db小鼠出现明显肥胖、血糖血脂显著升高,并伴随心肌肥大、线粒体损伤及功能障碍;麦冬皂苷D可降低2型糖尿病小鼠血清游离脂肪酸及低密度脂蛋白水平、缓解心肌肥大、改善线粒体损伤及功能障碍。（2）db/db小鼠心肌存在明显的线粒体动力学稳态失衡（具体表现为参与线粒体分裂的关键信号Drp1的激活以及融合相关蛋白Mfn1/2和OPA1表达的降低）;以上蛋白表达的改变在给予麦冬皂苷D干预后可被有效逆转。2.体外实验结果证实:（1）棕榈酸处理后导致心肌细胞存活率下降,且伴有内源性凋亡的明显发生（表现为线粒体膜电位的下降及Caspase3和9的激活）;麦冬皂苷D处理后可抑制该效应。（2）棕榈酸处理导致胞内ATP含量降低、线粒体出现“片段化”样改变、动力学信号蛋白表达紊乱以及Drp1蛋白向线粒体转位的发生,麦冬皂苷D干预后可逆转以上现象的发生。（3）在成年小鼠心室肌细胞中发现棕榈酸导致心肌细胞肌节排列紊乱、肌节收缩功能障碍、胞内Ca2+含量及钙调神经磷酸酶活性增强。麦冬皂苷D可有效改善以上现象发生,从而抑制高脂条件下对心肌细胞的损伤作用。结论:（1）OP-D可通过降低糖尿病小鼠心肌脂质积聚、减轻线粒体结构损伤从而缓解其功能障碍。（2）OP-D对心肌的保护效应可能是通过抑制Ca2+/Ca N等上游信号介导Drp1激活、减轻线粒体片段化及内源性凋亡的发生,从而缓解心肌脂毒性损伤。
其他文献
随着中国特色社会主义教育事业的蓬勃发展,“立德树人”根本任务在培养德智体美劳全面发展的社会主义建设者和接班人的方面,发挥着更加举足轻重的作用。党和国家高度重视落实“立德树人”根本任务,并出台了一系列相关的教育方针政策以保障落实。高中思想政治课以习近平新时代中国特色社会主义思想铸魂育人,是落实“立德树人”根本任务的主阵地,更是培育学生高中思想政治学科核心素养的主渠道,发挥着重要的价值引领作用,深刻影
招投标是提升市场核心竞争力的重要途径，防控及处理招投标活动中可能出现的风险至关重要。笔者结合招投标工作经验，从招投标的本质原理和形式区别、合规的意义和作用、招投标活动过程中容易出现的问题等方面进行论述，为企业在招投标活动风险防范和应对策略方面提供思路。
目的 研究生物钟蛋白REV-ERB激动剂SR9009对人胰腺癌细胞PANC-1的杀伤作用及其潜在机制。方法 将处于对数生长期的人胰腺癌PANC-1细胞，分别用0,6.25×10-1,1.25,2.5,5,10,20μmol·L-1REV-ERB激动剂SR9009处理。处理72 h后以细胞计数法-8（CCK-8）法检测人胰腺癌细胞的活力；用流式细胞术分析细胞凋亡的情况；用蛋白质印迹法检测不同浓度的S
本文根据唐盛昌校长在北京大学中国教育财政科学研究所组织的某次内部会议中的题为"早期培养的维度与内涵正经历着深刻的变化"的发言整理而成。
＜正＞饮片切制是中药炮制的重要组成部分,它的历史非常悠久。从“（口父）咀”发展到“饮片”,经历了一个漫长的历史过程。从古代至近代,随着祖国医学的发展,切制工具的改进,临床用药的需要,饮片得到了很大的发展。特别是1840年鸦片战争以后,西药逐渐充斥国药市场,国药业为了生存,加上同行业各帮派之间的竞
针对当前社交网络异常数据挖掘算法设计过程中未提取社交网络数据特征，导致异常数据检测率低、检测运行时间长的问题，提出一种基于深度集成学习的社交网络异常数据挖掘算法。该算法首先挖掘社交网络数据，依据数据挖掘结果提取社交网络数据特征；然后利用提取到的数据特征构建深度集成学习模型，通过该模型对异常数据进行预测，以此获得社交网络异常数据，实现社交网络异常数据挖掘。实验结果表明：通过对该算法进行异常数据检测率
国家发展和民族振兴都要靠人才。习近平总书记在2021年中央人才工作会议上的讲话中强调指出,要下大力气全方位培养、引进、用好人才,培养造就高水平复合型人才,要培养合格和优秀的中国特色社会主义现代化建设的接班人与实现民族复兴大任的新人。当前我国已经进入建设社会主义现代化国家的新发展阶段,我们对优秀人才的需求比以往任何时候都更加强烈。本文以习近平总书记关于新时代人才工作的新理念新战略新举措为根本遵循,紧
目的 探讨双眼调节功能检查在儿童青少年近视防控中的作用。方法 收集2021年1月至3月在锦州医科大学附属第三医院眼科就诊的儿童青少年189例，男98例（51.9%）,女91例（48.1%）,平均年龄为（8.68±1.47）岁。使用综合验光仪进行屈光度和视功能的检查：负相对调节（negative correlation accommodation, NRA）、调节反应（cross cylinder,
积极行为支持在融合班级管理中具有普遍的应用价值。在融合班级管理中应用积极行为支持时，应树立积极导向的班规、合理规划教室环境、创设正向班级氛围、科学干预问题行为、做好课程和教学规划，进而有效预防与减少学生问题行为的产生，创建积极的融合班级集体。