目的：肠易激综合征(IBS)是一种常见的肠道功能紊乱性疾病，本病发病率很高。在我国，IBS患者在消化专科门诊中就诊的比例达20%-50%。临床上以腹泻型(IBS-D)最为常见，在已确诊为IBS的病例中占74.1%。目前大多数学者认为该病尚缺乏可解释症状的形态学改变和（或）生化学异常。西医学以对症治疗为主，主要采用解痉剂，止泻剂，促动力剂，抗抑郁药，内脏止痛剂，胃肠微生态制剂等药物治疗，虽有一定的疗效，但不良反应明显，且复发率较高。中医以其独特的病因病机理论认识本病，并且通过辨证组方用药，整体调节，随证加减，在本病的治疗上取得了较好的疗效。在临床实践中，我们应用四逆痛泻方治疗IBS-D取得了满意疗效，故试图通过本动物实验从多方面、多角度探讨其治疗IBS-D的作用机制，为四逆痛泻方的临床应用提供更为科学的客观依据，并为IBS-D的治疗探索一种新的方法。方法：将3周龄清洁级雄性Wistar大鼠100只随机分为正常组（N组）、模型组（M组）、匹维溴铵组（P组）、四逆痛泻方高剂量治疗组(HD组)和四逆痛泻方低剂量治疗组(LD组)5组，每组20只。除正常组以外，其余四组均采用联合造模方法：予25℃的番泻叶颗粒剂冲剂灌胃，2ml/只，1次/日，连续2周。2周之后，在大鼠灌胃1小时后，使用一次性输液器流速调节器夹尾，以激怒大鼠，令其相互撕咬，每次30分钟，1次/日，连续2周。造模完成后，模型组取血液标本和结肠组织，进行处理后冷藏，待观察组织病理和检测实验指标。从第二天起开始灌胃，正常组予2ml蒸馏水灌胃，其余三组予药物治疗：中药高剂量组按37.5g生药/kg/d，中药低剂量组按12.5g生药/kg/d，匹维溴铵组按50mg/kg/d，均为2ml，每日灌胃1次，连续治疗14天。观察实验大鼠的大便性状、精神状态、活动情况、毛色、进食情况、体重等一般状况，末次给药后大鼠禁食不禁水24小时，断头处死并取血，每只大鼠取血2ml，测定5-HT、IL-1β含量，并立即解剖大鼠取材，留取结肠3段(每段均为1cm)，按常规脱水，石蜡包埋，进行常规HE染色，显微镜下观察；采用免疫组化法检测新鲜结肠组织VIP的含量。收集数据后用SPSS13.0软件进行统计处理。结果：1一般状况与N组相比，造模6天后大鼠出现稀便，甚至有时出现稀水样便，饮食量减少，排便量增加，皮毛松散无光泽，精神萎靡，喜扎堆，活动减少，体重下降等。经治疗后，HD组及P组大鼠的大便恢复至湿润颗粒状，皮毛有光泽，精神转佳，活动、进食增多，体重恢复并逐渐增加。LD组大鼠一般情况有所改善，但是没有HD组明显。2观察结肠组织肉眼观察：黏膜色泽正常，未见溃疡、糜烂。光镜观察：黏膜层完整，无明显充血水肿，腺体排列整齐，黏膜下层未见异常，黏膜肌层完整。35-HT、IL-1β、VIP的含量M组大鼠血清中5-HT含量明显高于N组（P<0.05）。经治疗后HD组、LD组及P组5-HT含量均低于M组（P<0.05）。HD组与P组大鼠血清中5-HT含量低于LD组（P<0.05），HD组与P组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。M组大鼠血清中IL-1β的含量及结肠组织中VIP的含量明显高于N组（P<0.05）。经治疗后HD组、LD组及P组VIP、IL-1β含量均低于模型组（P<0.05），HD组与LD组、P组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：1四逆痛泻方能改善腹泻型肠易激综合征模型大鼠的一般情况，经治疗后，HD组及P组大鼠的一般情况有明显改善。LD组大鼠的一般情况有所改善，但是没有HD组明显。2四逆痛泻方高、低剂量及匹维溴铵均能降低大鼠血清的5-HT、IL-1β的含量及结肠组织中VIP的含量。故推测本方通过降低5-HT、IL-1β和VIP的含量，使肠道的动力和敏感性及水和电解质的代谢恢复正常，恢复胃肠道的功能，从而达到治疗腹痛、腹泻的目的。本实验表明，四逆痛泻方对番泻叶灌胃和夹尾刺激联合造模法复制的IBS-D大鼠有良好的治疗作用。