左乙拉西坦为吡咯烷酮类抗癫痫新药,可有效控制癫痫发作,具有治疗指数高、安全性好、副作用轻微等特点,是目前报道的唯一具有预防作用的广谱抗癫痫药物。作为一种创新型高效抗癫痫药物,本品具有广阔的临床应用前景,国际市场需求巨大。我国目前处于临床试验阶段,近年内有望获准在国内上市。由于各国药典均未收载该品种,因此没有法定的质量标准及分析方法。本研究按照国家新药审评要求,通过现代药物分离分析技术,对其进行了包括结构确证、质量控制研究和稳定性考察在内的全面的分析方法研究及质量评价研究,并根据研究结果制订了质量标准。在化学结构确证方面,通过高分辨率质谱、红外吸收光谱、紫外吸收光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱、差热分析、热重分析、粉末X-射线衍射及比旋光度测定,综合解析证明样品的结构与左乙拉西坦的分子结构一致。在质量研究方面,本文结合左乙拉西坦的化学结构特点和生产工艺设计实验方案,对性状、鉴别、检查、含量测度等项目进行研究。测定了外观、溶解度、熔点和比旋度等理化常数,采用红外吸收光谱法、高效液相色谱法(HPLC)对本品进行了鉴别,对溶液的澄清度与颜色、氯化物、干燥失重、炽灼残渣和重金属进行了检查。建立了测定左乙拉西坦含量及有关物质的HPLC方法,建立了手性固定相HPLC法对R-对映体进行了测定,建立了毛细管气相色谱法对有机溶剂残留量进行了测定,并按照ICH要求进行了完整的方法学研究和方法验证。方法学验证结果表明,所建立的分析方法专属性强、灵敏度高、重现性好,测定结果准确、可靠,适用于左乙拉西坦的质量控制。在稳定性研究方面,通过影响因素试验、加速试验和长期试验,对影响左乙拉西坦稳定性的温度、湿度、光照等因素进行了考察,为本品的生产、包装、贮存、运输条件的设计提供了科学依据,同时根据试验结果初步确定了药品的有效期。本研究工作建立的质量标准能够反映药品的生产工艺水平和内在质量,为左乙拉西坦的生产和质量控制提供了有效的分析方法和判断标准。该课题作为国内新药注册的质量研究部分,是申请药品生产批准文号所必需的重要资料,同时制订的质量标准能够有效控制产品质量,对该产品顺利进入国际国内市场、提高企业的经济效益和社会效益具有重要的意义。